Elucidation of circadian clock machinery by development of an in vivo multi-gene silencing technique

通过开发体内多基因沉默技术阐明生物钟机制

• 批准号: 21590264
• 负责人: HAYASAKA Naoto
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590264/
• 关键词: 概日リズム; Rgs16; ノックダウンマウス; コンディショナル・ノックアウト; リン酸化酵素; アストロサイト; 体内時計; ノックアウトマウス; 視交叉上核

We have previously generated knockdown mice expressing shRNA of candidate genes involved in circadian rhythm regulation using a lentiviral vector. In this study, we further developed a technique to express two different shRNAs in vivo and successfully generated double knockdown mice. However, these mice exhibited significant individual differences in the knockdown efficiency and silencing effects among generations. Therefore, we next examined double knockout or cell type-specific knockout mice. Our data demonstrated abnormal circadian behavioral rhythms in different knockout mice strains and suggested involvements of novel candidate genes in the circadian clock machinery.

我们以前已经产生了敲除小鼠表达的候选基因的shRNA参与昼夜节律调节使用慢病毒载体。在这项研究中，我们进一步开发了一种技术，在体内表达两种不同的shRNA，并成功地产生了双敲低小鼠。然而，这些小鼠表现出显着的个体差异的敲低效率和沉默效果之间的世代。因此，我们接下来检查了双敲除或细胞类型特异性敲除小鼠。我们的数据表明，在不同的基因敲除小鼠品系异常的昼夜行为节律，并建议参与新的候选基因在昼夜节律钟机制。

项目成果

micro-CT、micro-MRIによる脳疾患の非侵襲的画像診断法の確立と各種病態モデル研究への応用

利用显微CT和显微MRI建立脑部疾病无创影像诊断方法及其在各种病理模型研究中的应用

• 发表时间: 2011
• 作者: 早坂直人;吉岡芳親;東野英明;松尾理;竹森洋;村上卓道;早坂直人;徳田功;早坂直人
• 通讯作者: 早坂直人

In vivo diagnostic imaging using micro-CT: sequential and comparative evaluation of rodent models for hepatic/brain ischemia and stroke.

使用微型 CT 的体内诊断成像：对肝/脑缺血和中风的啮齿动物模型进行连续和比较评估。

• DOI: 10.1371/journal.pone.0032342
• 发表时间: 2012
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Hayasaka N;Nagai N;Kawao N;Niwa A;Yoshioka Y;Mori Y;Shigeta H;Kashiwagi N;Miyazawa M;Satou T;Higashino H;Matsuo O;Murakami T
• 通讯作者: Murakami T

Phase wave of gene expression in the mammalian central circadian clock network : quantitative analyses using cultured brain slices

哺乳动物中央生物钟网络中基因表达的相位波：使用培养脑切片进行定量分析

• 发表时间: 2011
• 期刊: PLoS One
• 影响因子: 3.7
• 作者: Fukuda H;Tokuda H;Hashimoto S;Hayasaka N
• 通讯作者: Hayasaka N

概日リズム関連遺伝子Rgs16遺伝子ノックダウンマウスにおける行動及び代謝異常

昼夜节律相关基因Rgs16基因敲除小鼠的行为和代谢异常

• 发表时间: 2010
• 作者: 能宗伸輔;他
• 通讯作者: 他

Quantitative analysis of phase wave of gene expression in the mammalian central circadian clock network.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0023568
• 发表时间: 2011
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Fukuda H;Tokuda I;Hashimoto S;Hayasaka N
• 通讯作者: Hayasaka N