The investigation of individual anti-angiogenic therapy focused on the control mechanism of matrix remodeling in renal cell carcinoma

个体化抗血管生成治疗研究重点关注肾细胞癌基质重塑的控制机制

• 批准号: 21590590
• 负责人: KAMBA Tomomi
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590590/
• 关键词: 腎細胞癌; マトリックス・リモデリング; 抗血管新生療法; VHL; JunB; MMP-2/9; CCL2; マトリックスリモデリング

The purpose of this research is to identify a pathway of the control mechanism of matrix remodeling in renal cell carcinoma and to examine whether it could be a new therapeutic target and a sensitive marker of anti-angiogenic therapy. This study indicates that the pathway of VHL-atypical PKC-JunB not through the HIF(hypoxia-inducible factor) contributes to the progression of renal cell carcinoma, and we actually confirmed with xenografts from kidney cancer cell lines that the expression of JunB affected tumor growth and angiogenesis. Moreover, we identified matrix metalloproteinase-2(MMP-2), MMP-9 and chemokine(C-C motif) ligand-2(CCL2) as downstream effectors of JunB. The results of their functional analysis suggest that they have the possibility to be new molecular targets for angiogenesis and invasion of renal cell carcinoma.

本研究旨在发现肾细胞癌中基质重塑的调控机制通路，并探讨其是否可作为新的治疗靶点和抗血管生成治疗的敏感标志物。本研究表明，不通过HIF（hypoxia inducible factor，缺氧诱导因子）的vhl -非典型PKC-JunB通路参与肾癌的进展，并通过移植肾癌细胞系证实JunB的表达影响肿瘤生长和血管生成。此外，我们发现基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9和趋化因子（C-C基序）配体-2（CCL2）是JunB的下游效应物。功能分析结果提示它们有可能成为肾细胞癌血管生成和侵袭的新分子靶点。

项目成果

JunBはVHL遺伝子変異を有する腎細胞癌において浸潤能と血管新生を制御する

JunB 调节 VHL 基因突变肾细胞癌的侵袭能力和血管生成

• 发表时间: 2010
• 作者: 寒野;神波;小川
• 通讯作者: 小川

JunB promotes cell invasion and angiogenesis in VHL-defective renal cell carcinoma

• DOI: 10.1038/onc.2011.475
• 发表时间: 2012-06-01
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Kanno, T.;Kamba, T.;Nakamura, E.
• 通讯作者: Nakamura, E.

Jun B promotes cell invation and angiogenesis in VHL-defective renal cell carcinoma.

Jun B 促进 VHL 缺陷性肾细胞癌的细胞侵袭和血管生成。

• 发表时间: 2010
• 作者: T. Kannno;T. Kamba;O. Ogawa;et. Al
• 通讯作者: et. Al

Upregulatin of Jun B by the inactivation of pVHL induces angiogenesis and promotes tumor growth via MMP-2 in RCC.

pVHL 失活导致 Jun B 上调，从而诱导血管生成，并通过 RCC 中的 MMP-2 促进肿瘤生长。

• 发表时间: 2009

Upregulation of JunB by the inactivation of pVHL induces angiogenesis and promotestumor growth via MMP-2 in RCC

pVHL 失活上调 JunB 可诱导血管生成，并通过 RCC 中的 MMP-2 促进肿瘤生长

• 发表时间: 2009
• 作者: 寒野、小川;ほか
• 通讯作者: ほか