腸管上皮細胞を標的とした新規ディフェンシン・デリバリーシステムの開発

开发针对肠上皮细胞的新型防御素递送系统

• 批准号: 21590800
• 负责人: 石川 千里
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590800/
• 关键词: ディフェンシン; HD-5

クローン病は、全消化管を侵す難治性の炎症性肉芽腫性疾患である。病因はいまだ不明のため根治的治療は確立されていないが、腸管の自然免疫と獲得免疫の破綻がクローン病の病態であると考えられている。ディフェンシンは上皮細胞や血液細胞中に含まれる抗菌ペプチドで自然免疫の主なエフェクター分子である。我々は、ヒトディフェンシンHD-5の腸管上皮へのデリバリーシステムの開発と安全性の検討を行うことを研究の目的としている。Dextran sulfate sodium(以下DSS)を投与したマウスは主に大腸に化学的障害をきたし、腸炎モデルとして用いられている。この腸炎モデルマウスを用い、ディフェンシンの抗炎症作用について検証した。7日間3%DSSを飲水投与させた腸炎モデルマウスに、HD-5,proHD-5の投与を行った。1群は2.5mg/kgのペプチドを0.01%酢酸50μ1に加えて6,8,10日目に腹腔内投与した。この投与濃度は、腸管細菌濃度から算出した。また、もう1群はカテーテルを用い、同濃度のペプチドを0日目に投与した群と、8日目に投与した群に分けて注腸した。また、病理学的検証を行うため、9日目にマウスをサクリファイスし、腸管をPBSで洗浄、10%ホルマリンで固定した。ペプチド投与群とコントロール群との生存率の比較と、病理学的な検証を行った。HD-5を投与したDSSマウスは明らかに生存率が延長した。ProHD-5投与群では明らかな生存率の延長は見られなかった。病理学的検証では、DSSにて腸管上皮は著明な炎症をきたしていたが、HD-5投与群では炎症の程度が軽減されていた。また、経口にて同濃度のHD-5,proHD-5の投与を行い、同様の検討を行ったが、コントロール群に比べて生存率の上昇は認められなかった。

The disease, the invasion of the whole digestive tract and the treatment of inflammatory granulomatous disease. The cause of the disease is unknown. The cure for the disease is to make sure that the natural immunity is broken, the disease is not clear, and the disease is diagnosed. The blood cells of epithelial cells contain antibacterials, antibacterials, natural immunity, and molecular molecules. We need to know that HD-5 tube epithelium is not safe and safe. The purpose of the study is to improve the quality of the study. Dextran sulfate sodium (the following DSS) is related to the chemical barrier of chemistry. The effects of anti-inflammation and anti-inflammation were studied in this paper. During the past 7 days, 3%DSS investment and anti-inflammatory drugs have been put into practice, and HD-5,proHD-5 has been put into operation. One group of 2.5mg/kg mice was injected intraperitoneally with 0.01% oxalic acid 50 μ 1 plus 6 minutes 8, 10 days after intraperitoneal injection. The temperature of the tube, the degree of the bacteria and the degree of the bacteria can be calculated. Every day, every day Surgery, pathology, medicine, pathology, medicine, medicine, etc. The survival rate of the population was compared with that of the population, and that of pathology. The survival rate of HD-5 was significantly higher than that of DSS and the survival rate was significantly increased. ProHD-5 and cohort study showed that survival rate was significantly longer than that of control group. The pathology of inflammation, DSS infection, tube epithelium, inflammation, inflammation. There is no difference between the two groups in terms of survival rate, population survival rate and survival rate.