炎症性腸疾患の自然免疫から獲得免疫異常への連鎖におけるIL-23の役割

IL-23 在炎症性肠病先天免疫与获得性免疫异常之间的联系中的作用

• 批准号: 21590821
• 负责人: 市川 理子
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590821/
• 关键词: Th1; Th17; IL-10ノックアウトマウス; マクロファージ; 樹状細胞

IL-10KO腸炎モデルマウスから採取した骨髄由来マクロファージ、樹状細胞に細菌抗原(E.coli,E.faecalis,B.fragilis,B.vulgatus)にて刺激した培養上清を加えナイーブT細胞のヘルパーT細胞分化を検討したところ、腸炎惹起性細菌にて刺激した培養上清でよりTh1への分化が増強されたが、Th17への誘導はみられなかった。刺激としてはPAMPs刺激よりも菌刺激であることが重要であり、この結果には抗原提示細胞による貧食・処理が大きく関与していることが判明した(Naruse H, Kobayashi T, Saito R, et al Clinical Experimental Immunology in revise)。抗IL-12p40中和抗体にてTh1誘導は減弱しIL-23p19の中和抗体を加えてもこの効果は不変であったことからこれは主としてIL-12p70タンパクによるものと考えられた。一方ナイーブT細胞のTh17分化促進への機序についてはヒト腸管マクロファージを抗原提示細胞として使用した場合にIL-23ではなくIL-1とIL-6依存性に誘導されしかも腸内細菌刺激により増強されることが判明した(Kamada N, Kobayashi T, et al.J.Immunol 2010)。マウスの場合も腸管局所の抗原提示細胞を用いた場合にTh17誘導が可能となる可能性が高い。この点について今後の研究を進める。メモリーT細胞に対し同様の実験を行うと、IL-17,IFN-g双方の産生が増強され、IL-23の中和にて双方の抑制がかかったことから、腸炎惹起性細菌がマクロファージ、樹状細胞を刺激し産生される液性因子は、ナイーブT細胞のTh1分化誘導を、メモリーT細胞からのTh1、Th17サイトカイン産生誘導を促進し、腸炎を増悪に導いていることが示唆された。

IL-10KO anti-inflammatory cells were used to stimulate culture supernatants containing bacterial antigens (E.coli,E.faecalis,B.fragilis,B. vulgaris). Stimulation of PAMPs Stimulation of PAMPs Stimulation of PAMPs Anti-IL-12p40 neutralizing antibody Th1 induction is attenuated by IL-23p19 neutralizing antibody. The mechanism of Th17 differentiation promotion in T cells was identified in the presence of IL-23 and IL-6-dependent induction of IL-1 and enhancement of intestinal bacterial stimulation (Kamada N, Kobayashi T, et al. J. Immunol 2010). The possibility of Th17 induction is high when the antigen in the gut is used. The future research of this topic is progressing. T cell regulatory response to Th1 differentiation, IL-17,IFN-g production, IL-23 neutralization, inhibition of both, enteritis causing bacteria, dendritic cell stimulation, production of fluid factors, T cell differentiation, Th1, Th17 induction, The first step is to open the door to the world.

项目成果

TL-1A and IL-23 from CD14+ macrophages synergistically enhanced production of IL-17 and IFN-γ by lamina propria CD4 memory T cells in Crohn's disease

来自 CD14+ 巨噬细胞的 TL-1A 和 IL-23 协同增强克罗恩病固有层 CD4 记忆 T 细胞产生 IL-17 和 IFN-γ

• 发表时间: 2009
• 作者: Hisamatsu T;Kamada N;Honda H;Kobayashi T;Okamoto S;Hibi T
• 通讯作者: Hibi T

Monocyte Chemoattractant Protein-1 Contributes to Gut Homeostasis and Intestinal Inflammation by Composition of IL-10–Producing Regulatory Macrophage Subset

• DOI: 10.4049/jimmunol.0804012
• 发表时间: 2010-03
• 期刊: The Journal of Immunology
• 作者: Y. Takada;T. Hisamatsu;N. Kamada;M. Kitazume;Haruki Honda;Yosuke Oshima;R. Saito;T. Takayama

TL1A Produced by Lamina Propria Macrophages Induces Th1 and Th17 Immune Responses in Cooperation with IL-23 in Patients with Crohn's Disease

• DOI: 10.1002/ibd.21124
• 发表时间: 2010-04-01
• 期刊: INFLAMMATORY BOWEL DISEASES
• 影响因子: 4.9
• 作者: Kamada, Nobuhiko;Hisamatsu, Tadakazu;Hibi, Toshifumi
• 通讯作者: Hibi, Toshifumi

Human CD14+ Macrophages in Intestinal Lamina Propria Exhibit Potent Antigen-Presenting Ability

• DOI: 10.4049/jimmunol.0804369
• 发表时间: 2009-08-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Kamada, Nobuhiko;Hisamatsu, Tadakazu;Hibi, Toshifumi
• 通讯作者: Hibi, Toshifumi

Bile acids contribute to the differentiation into anti-inflammatory DCs via Tgr5 and cAMP pathway

胆汁酸通过 Tgr5 和 cAMP 途径有助于分化为抗炎 DC

• 发表时间: 2009
• 作者: Saito R;Hisamatsu T;Takayama T;Kamada N;Wada Y;Okamoto S;Hibi T
• 通讯作者: Hibi T