炎症性腸疾患の自然免疫から獲得免疫異常への連鎖におけるIL-23の役割

点击翻译按钮获取中文摘要

IL-10KO腸炎モデルマウスから採取した骨髄由来マクロファージ、樹状細胞に細菌抗原(E.coli,E.faecalis,B.fragilis,B.vulgatus)にて刺激した培養上清を加えナイーブT細胞のヘルパーT細胞分化を検討したところ、腸炎惹起性細菌にて刺激した培養上清でよりTh1への分化が増強されたが、Th17への誘導はみられなかった。刺激としてはPAMPs刺激よりも菌刺激であることが重要であり、この結果には抗原提示細胞による貧食・処理が大きく関与していることが判明した(Naruse H, Kobayashi T, Saito R, et al Clinical Experimental Immunology in revise)。抗IL-12p40中和抗体にてTh1誘導は減弱しIL-23p19の中和抗体を加えてもこの効果は不変であったことからこれは主としてIL-12p70タンパクによるものと考えられた。一方ナイーブT細胞のTh17分化促進への機序についてはヒト腸管マクロファージを抗原提示細胞として使用した場合にIL-23ではなくIL-1とIL-6依存性に誘導されしかも腸内細菌刺激により増強されることが判明した(Kamada N, Kobayashi T, et al.J.Immunol 2010)。マウスの場合も腸管局所の抗原提示細胞を用いた場合にTh17誘導が可能となる可能性が高い。この点について今後の研究を進める。メモリーT細胞に対し同様の実験を行うと、IL-17,IFN-g双方の産生が増強され、IL-23の中和にて双方の抑制がかかったことから、腸炎惹起性細菌がマクロファージ、樹状細胞を刺激し産生される液性因子は、ナイーブT細胞のTh1分化誘導を、メモリーT細胞からのTh1、Th17サイトカイン産生誘導を促進し、腸炎を増悪に導いていることが示唆された。