The control of airway mucus secretion via sphingosine signals

通过鞘氨醇信号控制气道粘液分泌

• 批准号: 21590965
• 负责人: NISHIMURA Yoshihiro
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590965/
• 关键词: スフィンゴシン; 気管支喘息; 粘液産生; Sphingosine kinase; SlP受容体; Shingosine kinase; S1P受容体; mucin; ERK; IL-13; goblet cells

We cultured normal human bronchial epithelial cells in an air-liquid interface and treated with IL-13 to induce their differentiation into goblet cells. Sphingosinekinase1(SphK1) and MUC5AC expression was increased by IL-13 treatment at both protein and mRNA levels. N, N-dimethylsphingosine(DMS), a potent SphK inhibitor, decreased MUC5AC expression up-regulated by IL-13 treatment. DMS inhibited IL-13-induced ERK1/2 phosphorylation. These results suggest that SphK1 is involved in MUC5AC production induced by IL-13 upstream of ERK1/2 phosphorylation, and independent of STAT6 phosphorylation.Next we utilized the mouse asthmatic model and found that both SphK and MUC5AC expression were increased and co-localized in airway epithelium. The number of eosinophil and eosinophil peroxidase activity, levels of cytokine were improved by administration of DMS, SphK inhibitor, and FTY-720, sphingosine 1-phosphate agonist, without worsening pulmonary vascular permeability.

我们在空气-液体界面中培养正常人支气管上皮细胞，并用IL-13处理以诱导其分化为杯状细胞。鞘氨醇激酶1（SphK 1）和MUC 5AC的表达增加IL-13治疗在蛋白和mRNA水平。N，N-二甲基鞘氨醇（DMS），一种有效的SphK抑制剂，减少MUC 5AC表达上调IL-13处理。DMS抑制IL-13诱导的ERK 1/2磷酸化。这些结果表明SphK 1参与了IL-13诱导的MUC 5AC的产生，而不依赖于STAT 6的磷酸化。接下来，我们利用小鼠哮喘模型发现SphK和MUC 5AC的表达均增加，并且在气道上皮中共定位。给药DMS（SphK抑制剂）和FTY-720（1-磷酸鞘氨醇激动剂）可改善嗜酸性粒细胞数量和嗜酸性粒细胞过氧化物酶活性以及细胞因子水平，而不会恶化肺血管通透性。

项目成果

【アレルギー疾患と脂質メディエーター】スフィンゴシン1リン酸代謝と気管支喘息

[过敏性疾病与脂质介质]单磷酸鞘氨醇代谢与支气管哮喘

• 发表时间: 2010
• 期刊: 臨床免疫・アレルギー科
• 作者: 西馬照明;西村善博
• 通讯作者: 西村善博

喘息における気道炎症とリモデリング

哮喘中的气道炎症和重塑

• 发表时间: 2009
• 作者: Sato T;Misaka T;Ohwada T;Yamauchi H;Yoshihisa A;Suzuki H;Saitoh S;Takeishi Y;Cheng XW;西村善博
• 通讯作者: 西村善博

DMSとFTY-720は喘息モデルマウスにおいて気道炎症を抑制する

DMS 和 FTY-720 抑制哮喘模型小鼠的气道炎症

• 发表时间: 2011
• 作者: 河 良崇;小林和幸;石川結美子;船田泰弘;小谷義一;西村善博
• 通讯作者: 西村善博

アレルギー疾患と脂質メディエーター最近の知見スフィンゴシン1リン酸代謝と気管支喘息アレルギー治療の新たな可能性

过敏性疾病和脂质介质最新发现1-磷酸鞘氨醇代谢和支气管哮喘过敏治疗的新可能性

• 发表时间: 2009
• 作者: Imaizumi S;Kiya Y;Miura S;Zhang B;Matsuo Y;Uehara Y;Rye KA;Saku K.;西村善博
• 通讯作者: 西村善博

アレルギー疾患と脂質メディエーター 最近の知見スフィンゴシン1リン酸代謝と気管支喘息 アレルギー治療の新たな可能性

过敏性疾病与脂质介质 最新发现 1-磷酸鞘氨醇代谢与支气管哮喘 过敏治疗的新可能性

• 发表时间: 2009
• 作者: Misaka T;Suzuki S;Miyata M;Kobayashi A;Saitoh S;Takeishi Y;西村善博
• 通讯作者: 西村善博