Identification of paracrine factors from mesenchaymal stem cell for protection and treatment against lung injury

间充质干细胞旁分泌因子的鉴定，用于预防和治疗肺损伤

• 批准号: 21590980
• 负责人: OHKOUCHI Shinya
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590980/
• 关键词: 間葉系幹細胞; Stanniocalcin1; アポトーシス; 過酸化ストレス; Uncoupling Protein 2; 嫌気性代謝; Warburg効果; 肺胞細胞; 肺胞上皮細胞; 過酸化; Uncoupling Protein2

Previous studies have demonstrated that mesenchymal stromal cells(MSCs)enhance cell survival through upregulation and secretion of stanniocalcin-1(STC1). This study shows that MSC-derived STC1 promotes survival of lung cancer cells by uncoupling oxidative phosphorylation, reducing intracellular reactive oxygen species(ROS), and shifting metabolism towards a more glycolytic metabolic profile. MSC-derived STC1 upregulated uncoupling protein 2(UCP2)in injured A549 cells in an STC1-dependent manner. Knockdown of UCP2 reduced the ability of MSCs and recombinant STC1(rSTC1)to reduce cell death in the A549 population. rSTC1-treated A549 cells displayed decreased levels of ROS, mitochondrial membrane potential(MMP), and increased lactate production, all of which were dependent on the upregulation of UCP2. Our data suggest that MSCs can promote cell survival by regulating mitochondrial respiration via STC1.

先前的研究表明，间充质基质细胞（MSC）通过上调和分泌斯钙素-1（STC 1）来增强细胞存活。这项研究表明，MSC衍生的STC 1通过解偶联氧化磷酸化，减少细胞内活性氧（ROS），并将代谢向糖酵解代谢模式转变来促进肺癌细胞的存活。MSC衍生的STC 1以STC 1依赖的方式上调损伤的A549细胞中的解偶联蛋白2（UCP 2）。UCP 2的敲低降低了MSC和重组STC 1（rSTC 1）减少A549群体中细胞死亡的能力。rSTC 1处理的A549细胞表现出ROS水平降低，线粒体膜电位（MMP），乳酸产生增加，所有这些都依赖于UCP 2的上调。我们的数据表明，MSC可以通过STC 1调节线粒体呼吸来促进细胞存活。

项目成果

特発性間質性肺炎

特发性间质性肺炎

• 发表时间: 2009
• 作者: 貫和敏博

Paracrine Factors of Multipotent Stromal Cells Ameliorate Lung Injury in an Elastase-induced Emphysema Model

• DOI: 10.1038/mt.2010.192
• 发表时间: 2011-01-01
• 期刊: MOLECULAR THERAPY
• 影响因子: 12.4
• 作者: Katsha, Ahmed M.;Ohkouchi, Shinya;Saijo, Yasuo
• 通讯作者: Saijo, Yasuo

自己免疫性肺胞蛋白症の症例

自身免疫性肺泡蛋白沉积症一例

• 发表时间: 2011
• 作者: 大河内眞也;海老名雅仁
• 通讯作者: 海老名雅仁

典型的自己免疫性肺胞蛋白症症例の明確化に関する研究

自身免疫性肺泡蛋白沉积症典型病例的澄清研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 大河内眞也;貫和敏博
• 通讯作者: 貫和敏博

特発性肺線維症臨床試験のエビデンス形成

特发性肺纤维化临床试验的证据形成

• 发表时间: 2010
• 作者: 大河内眞也;貫和敏博
• 通讯作者: 貫和敏博