Development of new medication against proximal renal tubular acidosis

抗近端肾小管酸中毒新药的研制

• 批准号: 21591051
• 负责人: SEKI George
• 金额: $ 3万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591051/
• 关键词: 近位尿細管性アシドーシス; NBCe1; 近位尿細管アシドーシス; W516Xノックインマウス; PTC124; NBC1

Hereditary proximal renal tubular acidosis by NBCe1 mutations is a difficult-to-treat disease with severe acidemia, ocular abnormalities, and stunted growth. Because a premature stop-codon NBCe1 mutation W516X was recently identified, we produced mice carrying this mutation. W516X knock-in homo mice showed severe acidemia, ocular abnormalities, and stunted growth like human patients. They may be useful for the evaluation of new molecular therapy for proximal renal tubular acidosis. We also found that defective membrane expression of NBCe1 is associated with migraine.

NBCe1突变引起的遗传性近端肾小管酸中毒是一种难治性疾病，伴有严重酸血症、眼部异常和生长发育迟缓。由于最近发现了一个过早的终止密码子NBCe1突变W516X，我们生产了携带这种突变的小鼠。W516X基因敲入的homo小鼠表现出严重的酸血症、眼部异常和像人类患者一样的发育迟缓。它们可能有助于评价近端肾小管酸中毒的新分子治疗。我们还发现NBCe1的膜表达缺陷与偏头痛有关。

项目成果

The long-term use of enalapril and hydrochlorothiazide in two novel mutations patients with Dent's disease type 1.

两名新突变 1 型 Dent 病患者长期使用依那普利和氢氯噻嗪。

• 发表时间: 2012
• 期刊: J Bras Nefrol.
• 作者: Vaisbich MH;Henriques Ldos S;Igarashi T;Sekine T;Seki G;Koch VH.
• 通讯作者: Koch VH.

Functional characterization of nonsynonymous single nucleotide polymorphisms in the electrogenic Na^+-HCO_3^- cotransporter NBCe1A

产电Na^-HCO_3^-协同转运蛋白NBCe1A中非同义单核苷酸多态性的功能表征

• DOI: 10.1007/s00424-010-0918-x
• 发表时间: 2011
• 期刊: Pflugers Arch
• 作者: Yamazaki O;Yamada H;Suzuki M;Horita S;Shirai A;Nakamura M;Seki G;Fujita T
• 通讯作者: Fujita T

The cytosolic mutant L522P of NBCe1 has a dominant negative effect

NBCe1的胞质突变体L522P具有显性负效应

• 发表时间: 2011
• 作者: Yamazaki O;Yamada H;Suzuki M;Horita S;Nakamura M;Seki G;Fujita T
• 通讯作者: Fujita T

近位尿細管輸送の特性と調節機構

近端肾小管转运的特点及调控机制

• 发表时间: 2011
• 作者: 関常司;山田秀臣;堀田晶子
• 通讯作者: 堀田晶子

近位尿細管性アシドーシスとアンモニア排泄。腎と透析

近端肾小管酸中毒和氨排泄。

• 发表时间: 2009
• 作者: 山田秀臣;関常司
• 通讯作者: 関常司