Relationship between transport mode and molecular structure in Na-HCO3 cotransporter

Na-HCO3协同转运蛋白转运模式与分子结构的关系

基本信息

  • 批准号:
    14571013
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 2003
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

We tried to clarify the physiological and pathological significance of Na-11C03 cotransporter, NBC-1 Firstly, we identified several new NBC-1 mutations by screening cDNAs of patients having proximal renal tubular acidosis (pRTA). The data incated that NBC1 mutations identified so far locate in different regions in the NBC1 gene, and did not accumulate in the particular hot spots. By functional analysis on Xenopus oocytes, we showed that NBC1 function should be severely reduced (at least less than half of the wild-type activity) in order to induce proximal type acidosis. By immunohistochemical analysis using the vaiant specific antibodies, we showed that pancreatic variant (pNBC1) mediates bicarbonate secretion from pancreatic duct cells in both human and rat pancreas. It is suggested that functional loss of pNTBC1 may, via a similar mechanism as in cystic fibrosis, lead to pancreatic dysfunction. This hypothesis may be supported by high serum amylase levels found I pRTA patients. We also showed that kidney type variant (kNBC1) is expressed not only in the basolateral membrane of normal human kidney proximal tubules, but also in renal carcinoma tissues. NBC1 may be involved in metastasis of renal cell carcinoma (RCC). Since the prognosis of metastatic RCC is very poor, the future studies will be required to further clarify the roles of NBC1 in RCC.
本研究首先通过对近端肾小管酸中毒(proximal renal tubular acidosis,pRTA)患者的cDNA进行筛选,发现了几个新的NBC-1基因突变。这些数据表明,迄今为止发现的NBC 1突变位于NBC 1基因的不同区域,并且没有在特定的热点中积累。通过对非洲爪蟾卵母细胞的功能分析,我们发现,NBC 1功能应严重降低(至少低于野生型活性的一半),以诱导近端型酸中毒。通过使用多种特异性抗体的免疫组织化学分析,我们表明胰腺变体(pNBC 1)介导人和大鼠胰腺中胰管细胞的碳酸氢盐分泌。提示pNTBC 1的功能丧失可能通过与囊性纤维化相似的机制导致胰腺功能障碍。这一假设可能得到pRTA患者中发现的高血清淀粉酶水平的支持。我们还发现,肾型变异体(kNBC 1)不仅表达于正常人肾近曲小管的基底外侧膜,而且在肾癌组织中也有表达。NBC 1可能参与肾细胞癌的转移。由于转移性肾细胞癌的预后很差,NBC 1在肾细胞癌中的作用有待进一步研究。

项目成果

期刊论文数量(37)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Horita S, Zheng Y, Yamada H, Fujita T, Seki G et al.: "Biphasic regulation of Na^+-HCO_3^- cotransporter by angiotensin II type 1A receptor."Hypertension. 40. 707-712 (2002)
Horita S、Zheng Y、Yamada H、Fujita T、Seki G 等:“血管紧张素 II 1A 型受体对 Na^-HCO_3^- 协同转运蛋白的双相调节。”高血压。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Sun D, Seki G, Uwatoko S, Nakao A, Taniguchi S et al.: "Quantitying porphobilinogen deaminase mRNA in microdissected nephron sogments by a modified RT-PCR"Kidney Int. 61. 336-341 (2002)
Sun D、Seki G、Uwatoko S、Nakao A、Taniguchi S 等人:“通过改良的 RT-PCR 定量显微解剖肾单位片段中的胆色素原脱氨酶 mRNA”Kidney Int。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Satoh H, Moriyama N, Fujita T, Seki G et al.: "Localization of Na^+-HCO_3^- cotransporter (NBC-1) variants in rat and human pancreas."Am J Physiol Cell Physiol. 284. C729-C737 (2003)
Satoh H、Moriyama N、Fujita T、Seki G 等人:“大鼠和人胰腺中 Na^ -HCO_3^- 协同转运蛋白 (NBC-1) 变体的定位。”Am J Physiol Cell Physiol。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Satoh H, Moriyama N, Fujita T, Seki G et al.: "Localization on Na^+-HCO_3^- cotransporter (NBC-1) variants in rat and human pancreas."Am J Physiol Cell Physiol. 284. C729-C737 (2003)
Satoh H、Moriyama N、Fujita T、Seki G 等人:“大鼠和人胰腺中 Na^-HCO_3^- 协同转运蛋白 (NBC-1) 变体的定位。”Am J Physiol Cell Physiol。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Zheng Y, Horita S, Hara C, Fujita T, Seki G et al.: "Biphasic Regulation of Renal Proximal Bicarbonate Absorption by Luminal AT_<1A> Receptor."J Am Soc Nephrol. 14. 1116-1122 (2003)
Cheng Y、Horita S、Hara C、Fujita T、Seki G 等人:“管腔 AT_<1A> 受体对肾近端碳酸氢盐吸收的双相调节”。J Am Soc Nephrol。
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