Hypoxia attenuates growth of MPN cells through suppression of SHP-2 expression and subsequent inhibition of JAK2V617F activity

缺氧通过抑制 SHP-2 表达和随后抑制 JAK2V617F 活性来减弱 MPN 细胞的生长

• 批准号: 21591197
• 负责人: KIRITO Keita
• 金额: $ 3万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591197/
• 关键词: 骨髄増殖性腫瘍; JAK2V617F; SHP-2; 低酸素環境; JAK2変異; 造血幹細胞; 骨髄増殖性疾患; 低酸素; JAK2; HIF-1

We found that hypoxia suppressed activity of JAK2V617F and induced growth arrest in JAK2V617F-positive MPN cells. SHP-2 plays important roles in these process. Interestingly, several studies have reported that SHP-2 is required for the activation of JAK2 by cytokines. In addition, recent studies have revealed that the activity of SHP-2 is increased in platelets from MPN patients. In conclusion, hypoxic environment may modulate fate of JAK2-positive MPN cells through suppression of SHP-2 levels and subsequent suppression of JAK2V617F activity.

我们发现缺氧抑制 JAK2V617F 的活性并诱导 JAK2V617F 阳性 MPN 细胞生长停滞。 SHP-2在这些过程中发挥着重要作用。有趣的是，多项研究报告称，细胞因子激活 JAK2 需要 SHP-2。此外，最近的研究表明，MPN 患者的血小板中 SHP-2 的活性增加。总之，缺氧环境可能通过抑制 SHP-2 水平和随后抑制 JAK2V617F 活性来调节 JAK2 阳性 MPN 细胞的命运。

项目成果

Alternately binding probe competitive PCR as a simple

交替结合探针竞争性 PCR 作为一种简单的方法

• 发表时间: 2011
• 期刊: cost-effective, and accurate quantification method for JAK2V617F allele burden in myeloproliferative neoplasms Leukemia Research
• 作者: Morishita S;Komatsu N;Kirito K;Koda AH;Sekiguchi Y;Tsuneda S;Noda N
• 通讯作者: Noda N

血液診療エキスパート貧血

血液治疗专家贫血

• 发表时间: 2010
• 作者: 板谷亜希子;高田穣
• 通讯作者: 高田穣

真性赤血球増加症における血栓症のリスク解析

真性红细胞增多症血栓形成的风险分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 山本健夫;三森徹;川島一郎;濱中聡至;野崎由美;中嶌圭;小松則夫;桐戸敬太
• 通讯作者: 桐戸敬太

Rituximab Activation of AKTand Pathways Is Dependent on Membrane Lipid Raft Cholesterol Levels in Lymphoma Cells

利妥昔单抗对 AKT 和通路的激活依赖于淋巴瘤细胞膜脂筏胆固醇水平

• 发表时间: 2011
• 作者: Nozaki Y;Mitsumori T;Komatsu N;Kirito K
• 通讯作者: Kirito K

MPNの分類と病態

MPN 的分类和病理

• 发表时间: 2011
• 作者: Kimura JH;Chen YC;Tzou SC;Rocchi R;Landek-Salgado M;Suzuki K;Kimura M;Rose NR;Caturegli P.;桐戸敬太
• 通讯作者: 桐戸敬太