Thrombopoietin (TPO) regulates HIF-la levels through generation of mitochondrial reactive oxygen species

血小板生成素 (TPO) 通过产生线粒体活性氧来调节 HIF-1α 水平

基本信息

  • 批准号:
    17591005
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Hypoxia inducible factor (HIF)-1 is a master transcriptional regulator mediating the cellular adaptation to hypoxia. In addition, HIF-1 is also vital for the development of hematopoietic stem cells (HSCs). In a previous study we found that thrombopoietin (TPO), an important and non-redundant cytokine for HSC maintenance and expansion, induces HIF-1 α expression in primitive hematopoietic cells by enhancing the stability of HIF-1 α under normoxic conditions. However, the molecular mechanism of these effects are not yet fully understood. Recently, it was reported that mitochondrial reactive oxygen species (ROS) play a crucial role in hypoxia-induced stabilization of HIF-1 α. Thus, we speculated that ROS might also be involved in TPO-induced HIF-1 α expression. Both ROS scavengers and inhibitors of mitochondrial electron transport completely blocked HIF-1 α induction by TPO in UT-7/TPO cells and in primary immature mouse bone marrow cells. These results indicate that TPO induces HIF-1 a expression in a manner very similar to that of hypoxia, and helps to explain the favorable effects of the hormone on genes vital for HSC development.
缺氧诱导因子(Hypoxia inducible factor,HIF)-1是调节细胞缺氧适应的主要转录调节因子。此外,HIF-1对造血干细胞(HSC)的发育也至关重要。在以前的研究中,我们发现血小板生成素(TPO),一个重要的和非冗余的细胞因子,造血干细胞的维持和扩增,诱导HIF-1 α在原始造血细胞中的表达,通过增强HIF-1 α在常氧条件下的稳定性。然而,这些影响的分子机制尚未完全了解。近年来研究发现,线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)在低氧诱导的HIF-1 α稳定过程中发挥重要作用。因此,我们推测活性氧也可能参与TPO诱导的缺氧诱导因子-1 α表达。ROS清除剂和线粒体电子传递抑制剂均能完全阻断TPO对UT-7/TPO细胞和原代未成熟小鼠骨髓细胞中HIF-1 α的诱导作用。这些结果表明,TPO诱导HIF-1 α表达的方式非常相似的缺氧,并有助于解释的有利影响的激素对基因至关重要的HSC的发展。

项目成果

期刊论文数量(35)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
RUNX1 suppression induces megakaryocytic differentiation of UT- 7/GM cells
RUNX1抑制诱导UT-7/GM细胞巨核细胞分化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nagai R;Matsuura E;Hoshika Y;Nakata E;Nagura H;Watanabe A;Komatsu N;Okada Y;Doi T.
  • 通讯作者:
    Doi T.
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  • DOI:
    10.1038/sj.leu.2404593
  • 发表时间:
    2007-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    11.4
  • 作者:
    Furukawa, Y.;Vu, H. A.;Kano, Y.
  • 通讯作者:
    Kano, Y.
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  • DOI:
    10.1182/blood-2004-08-3109
  • 发表时间:
    2005-05-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    20.3
  • 作者:
    Kanaji, S;Kanaji, T;Kunicki, TJ
  • 通讯作者:
    Kunicki, TJ
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知道了