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HLA-A26陽性がん患者に対するペプチドワクチン療法の基盤的研究

HLA-A26阳性癌症患者的肽疫苗治疗基础研究

基本信息

批准号：
21591652
负责人：
七條茂樹
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591652/
关键词：
がんワクチンペプチド HLA-A26 抗体細胞傷害性T細胞 ELISPOT 抗ペプチド抗体

项目摘要

(目的)昨年度は安全性を確認済みのペプチドの合計30種類から、3種類のHLA-A2-結合ペプチド(ppMAPkkk-432,HNRPL-501,およびWHSC2-103)と1種類のHLA-A24-結合ペプチド(SART3-109)がHLA-A26拘束性に細胞傷害性Tリンパ球(CTL)を誘導することを明らかにした(Cancer Sci)。本年度は、新たにSART3、Lck、サバイビン(survivin)、およびWilms腫瘍遺伝子産物WT1を対象とし、がん患者末梢血の抗体およびT細胞に認識されるペプチドを選別する。(方法)抗体の測定はルミネックスを用いたフローメトリ-法で、細胞傷害性T細胞はELISPOTで行った。(結果)in silico analysisによりHLA-A26結合性のペプチドをそれぞれ55、35、26、および20種類合成し、がん患者血漿でスクリーニングし、抗体が認識するペプチドを選択した。SART3由来のペプチド55種類を前立腺がん患者44名の血漿でスクリーニングを行ったところ90%以上の患者で陽性になったペプチドは7種類(SART3-162,-171,-287,-377,-416,-717,および-837)であった。Lck由来ペプチドはそれぞれ18例ずつの膵がん、乳がん、および肝がんの患者血漿でスクリーニングを行ったところ、90%以上の患者で陽性になったペプチドは35種類のうちそれぞれ6、7、および5種類同定された。これらのうち3種類のがん種で共通に高頻度で検出されたペプチドはLck-258,-417,-467、および-488の4種類であった。サバイビンは6種類(SUR-b4、-b13,-b53,-b118,-v53,-v57)、WT1は2種類(WT1-230,-478)のペプチドが認識された。一方、これらのペプチドによるCTL誘導能を調べた結果、陰性対照と比べて有意(p<0.05)に陽性となったペプチドとしては、SART3-416,-703,-731,SUR-v53,-b20,-b118,-b153,WT1-313,-343が検出された。(考察)CTL誘導能が認められたペプチドはがん患者末梢血に高頻度(それぞれ93、73、70、96、65、96、83、78、および80%)に抗体が認められるものが多いことが示唆された。HLA-A26の患者は日本人で約20%存在し、HLA-A2,-A24,-A3スーパータイプとのペプチドと合わせると日本人の約99%をカバーできることになる。

(Objective) To confirm the safety of HLA-A24-binding protein (SART3-109) and HLA-A26-binding protein (CTL) in the past year, a total of 30 HLA-A2-binding proteins (ppMAPkk-432,HNRPL-501, WHSC2-103) were selected from among the three HLA-A2-binding proteins. This year, new SART3, Lck, Survivin, and Wilms tumor gene product WT1 were selected for detection of antibodies in patients 'peripheral blood and T cell recognition. (Method) Antibody assay for the detection of cytotoxic T cells by ELISPOT. (Results)In silico analysis, HLA-A26 binding was selected from 55, 35, 26, and 20 species synthesized, including patient plasma, and antibody recognition. SART3 was positive for 55 species (SART3-162,-171,-287,-377,-416,-717,-837) in 44 patients. Lck origin: 18 cases of patients with breast cancer, breast cancer, liver cancer plasma: more than 90% of patients with positive breast cancer: 35 species: 6, 7, 5 species: same. 3 kinds of species are common, high frequency is common, 4 kinds are common, Lck-258,-417,-467,-488. 6 species (SUR-b4, -b13,-b53,-b118,-v53,-v57), WT1 and WT 2 species (WT1-230,-478) are recognized. In addition, negative control was found to be more effective than positive control (p<0.05), SART3-416,-703,-731,SUR-v53,-b20,-b118,-b153,WT1-313,-343 were found to be more effective than negative control. CTL induction activity was detected at high frequencies (93, 73, 70, 96, 65, 96, 83, 78, 80%) in peripheral blood of patients. About 20% of HLA-A26 patients are Japanese, and about 99% of HLA-A2,-A24,-A3 patients are Japanese.