HLA-A26陽性がん患者に対するペプチドワクチン療法の基盤的研究

HLA-A26阳性癌症患者的肽疫苗治疗基础研究

• 批准号: 21591652
• 负责人: 七條 茂樹
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591652/
• 关键词: がんワクチン; ペプチド; HLA-A26; 抗体; 細胞傷害性T細胞; ELISPOT; 抗ペプチド抗体

(目的)昨年度は安全性を確認済みのペプチドの合計30種類から、3種類のHLA-A2-結合ペプチド(ppMAPkkk-432,HNRPL-501,およびWHSC2-103)と1種類のHLA-A24-結合ペプチド(SART3-109)がHLA-A26拘束性に細胞傷害性Tリンパ球(CTL)を誘導することを明らかにした(Cancer Sci)。本年度は、新たにSART3、Lck、サバイビン(survivin)、およびWilms腫瘍遺伝子産物WT1を対象とし、がん患者末梢血の抗体およびT細胞に認識されるペプチドを選別する。(方法)抗体の測定はルミネックスを用いたフローメトリ-法で、細胞傷害性T細胞はELISPOTで行った。(結果)in silico analysisによりHLA-A26結合性のペプチドをそれぞれ55、35、26、および20種類合成し、がん患者血漿でスクリーニングし、抗体が認識するペプチドを選択した。SART3由来のペプチド55種類を前立腺がん患者44名の血漿でスクリーニングを行ったところ90%以上の患者で陽性になったペプチドは7種類(SART3-162,-171,-287,-377,-416,-717,および-837)であった。Lck由来ペプチドはそれぞれ18例ずつの膵がん、乳がん、および肝がんの患者血漿でスクリーニングを行ったところ、90%以上の患者で陽性になったペプチドは35種類のうちそれぞれ6、7、および5種類同定された。これらのうち3種類のがん種で共通に高頻度で検出されたペプチドはLck-258,-417,-467、および-488の4種類であった。サバイビンは6種類(SUR-b4、-b13,-b53,-b118,-v53,-v57)、WT1は2種類(WT1-230,-478)のペプチドが認識された。一方、これらのペプチドによるCTL誘導能を調べた結果、陰性対照と比べて有意(p<0.05)に陽性となったペプチドとしては、SART3-416,-703,-731,SUR-v53,-b20,-b118,-b153,WT1-313,-343が検出された。(考察)CTL誘導能が認められたペプチドはがん患者末梢血に高頻度(それぞれ93、73、70、96、65、96、83、78、および80%)に抗体が認められるものが多いことが示唆された。HLA-A26の患者は日本人で約20%存在し、HLA-A2,-A24,-A3スーパータイプとのペプチドと合わせると日本人の約99%をカバーできることになる。

(objective) Last year, we made sure that the safety test results show that there are a total of 30 products and 3 types of HLA-A2- in combination with the standard HLA-A24- of ppMAPkkk-432,HNRPL-501 (SART3-109C) and the HLA-A26 restriction system (CTL) to guide the diagnosis and control of Cancer Sci. This year, SART3, Lck, survivin, Wilms, WT1, antibodies in the peripheral blood of patients were selected for this year. (methods) Antibody ELISPOT assay was used to determine the harmfulness of T cells. (results) the combination of in silico analysis HLA-A26 and Elisa showed that there were 20 kinds of compounds, including 55, 35, 26, 20 kinds of synthetic drugs, blood samples of patients with chronic hepatitis B, serum samples of patients, and antibodies. The cause of SART3 is that 44 patients with pre-standing adenosis, such as SART3, 55, and so on, have sex problems in more than 90% of the patients. The cause of Lck is that 18 patients with chronic hepatitis B, breast cancer, hepatitis B, liver cancer, breast cancer, liver cancer, liver cancer, breast cancer, liver cancer, breast cancer, liver cancer, liver cancer, liver There are three types of information, such as Lck-258,-417,-467 and-488, which are common to the general public. SUR-b4,-b13memt talk b53, talk b118, talk v53, talk v57), WT1 2 (WT1-230), talk about how to know how to know. On the one hand, the result of the CTL guide is better than that of the others. The results show that the pictures of sex are more interesting than those of others. The words of SART3-416 are better than those of others. 731m Survie v53meno color b20mpg color b118mlt color b153mlt WT1-313mlt 343 make a fuss about it. (investigation) CTL was able to detect high levels of antibodies in the peripheral blood of patients (93, 73, 70, 96, 65, 96, 83, 78, 80%). About 20% of HLA-A26 patients are Japanese, and HLA-A2,-A24,-A3

项目成果

HLA-A26陽性がん患者に対するワクチンとして使用可能なペプチドの同定

鉴定可用作 HLA-A26 阳性癌症患者疫苗的肽

• 发表时间: 2009
• 作者: 七條茂樹;他
• 通讯作者: 他

Identification of peptides applicable as vaccines for HLA-A26-positive cancer patients

适用于 HLA-A26 阳性癌症患者疫苗的肽的鉴定

• 发表时间: 2009
• 期刊: Cancer Science 100
• 作者: Niu Y;et al
• 通讯作者: et al