Studies about the regulation of cartilage growth and differentiation by Gdf5, main regulator of joint formation in digits

手指关节形成主要调控因子Gdf5对软骨生长和分化的调控研究

基本信息

  • 批准号:
    21591955
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2009 至 2011
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Tricho-rhino-phalangeal syndrome (TRPS) is an autosomal dominant skeletal disorder caused by mutations of the TRPS1 gene. Althogh TRPS is characterized by deformed epiphysis of the digits, the pathological mechanism remain unknown. Our previous study showed that the Trps1 protein synthesis was regulated by Gdf5, an early marker of joint formation. In this study, we hypothesized that Trps1 has some roles in the Gdf5 signaling pathway that formed joints of the digits and examined the joint formation of the digits in the Trps1-dificient (KO) mice. We found that the joint formation was incomplete due to lack of the superficial layer of the articular cartilage in KO mice. To address which proteins are involved in the incompletely formed joints downstream of Gdf5/Trps1, we examined the expression of several proteins related to joint formation by RT-PCR. We found that Prg4, a major component of the synovial fluid, was reduced in KO mice. Prg4 was expressed in the superficial layer of the developing digits of wild type mice, whereas it was discontinuously expressed in KO mice. Using ATDC5 cells, a chondrogenic cell line, we revealed that Gdf5 induced Prg4 expression in ATDC5 cells and that Trps1 promoted the Prg4 induction by Gdf5. These data suggest that the Gdf5/Trps1 pathway may be involved in joint formation of the digits by inducing Prg4 expression in the superficial layer.
毛发-鼻-趾骨综合征(TRPS)是由TRPS 1基因突变引起的常染色体显性遗传骨骼疾病。虽然TRPS以指端骨骺变形为特征,但其发病机制尚不清楚。我们以前的研究表明,Trps 1蛋白的合成受到Gdf 5的调控,Gdf 5是关节形成的早期标志。在这项研究中,我们假设Trps 1在形成趾关节的Gdf 5信号通路中具有某些作用,并检查了Trps 1缺陷(KO)小鼠趾关节的形成。我们发现,由于KO小鼠缺乏关节软骨浅层,关节形成不完整。为了解决哪些蛋白质参与Gdf 5/Trps 1下游不完全形成的关节,我们通过RT-PCR检测了与关节形成相关的几种蛋白质的表达。我们发现,Prg 4,一个主要组成部分的滑液,减少在KO小鼠。Prg 4在野生型小鼠发育趾的浅层中表达,而在KO小鼠中不连续表达。使用ATDC 5细胞,软骨细胞系,我们发现,Gdf 5诱导Prg 4在ATDC 5细胞的表达和Trps 1促进Prg 4的Gdf 5诱导。这些数据表明,Gdf 5/Trps 1途径可能参与关节形成的数字通过诱导Prg 4表达在浅层。

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
粘液型脂肪肉腫におけるキメラタンパクTLS-CHOPによる腫瘍化機構の検討
嵌合蛋白TLS-CHOP在粘液样脂肪肉瘤中的致瘤机制研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    斎藤充;木田吉城;丸毛啓史;他;及川恒輔
  • 通讯作者:
    及川恒輔
Vascular calcification is suppressed by the inhibition of microRNAs targeting calcium channels
通过抑制靶向钙通道的 microRNA 来抑制血管钙化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Asai O;Nakatani K;et al.;小島博;勝野敬之;桂ティン
  • 通讯作者:
    桂ティン
Trps1 is requuired for the mesenchymal-epithelial transition and ureteral bud branching
Trps1 是间质-上皮转化和输尿管芽分支所必需的
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tsuyoshi Miyazaki;Shuuichi Mori;Kazuhiro Shigemoto;Nils-Goran Larsson;Takeshi Nakamura;Shigekaki Kato;Tomoki Nakashima;Hiroshi Takayanagi;Sakae Tanaka;伊藤俊治;盖志博
  • 通讯作者:
    盖志博
ibulin-5 Protein Is Reduced in the Lung of Patients with Spontaneous Pneumothorax Who Are Under 25 Years Old
25 岁以下自发性气胸患者肺部的 ibulin-5 蛋白减少
  • DOI:
    10.5761/atcs.cr.11.01758
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.3
  • 作者:
    Y. Hirai;Y. Muragaki;S. Itoh;K. Oikawa;M. Juri;T. Kondo;Y. Okamura;K Hirai
  • 通讯作者:
    K Hirai
Trps1 Haploinsufficiency Promotes Renal Fibrosis by Increasing Arkadia Expression
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ITOH Shunji其他文献

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  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
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