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新しい麻酔薬や循環作動薬の骨格筋に対する影響の検討

检查新型麻醉剂和循环剂对骨骼肌的影响

基本信息

批准号：
21591973
负责人：
右田貴子
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591973/
关键词：
悪性高熱症骨格筋細胞カルシウム CICR RYR1

项目摘要

当教室は悪性高熱症の素因検査であるCa-induced Ca release (CICR)テストを施行している.検査の余剰筋肉を筋管細胞になるまで培養し,カルシウム指示薬のFura-2AMを用いて、薬剤に対する骨格筋細胞内Ca濃度の測定を行っている.悪性高熱症の病因であるカルシウム代謝異常は、従来は筋小胞体(SR)が主体で、誘発薬剤がSRからのCa流出を促進させることにより、細胞内Ca濃度が上昇し、一連の症状を生じるとされていた。近年、細胞外からのCa流入(SOCE:Store-operated Calcium Entry)の関与が注目されている.骨格筋のような興奮細胞ではSOCEは関与が低いと考えられていたが、誘発後に細胞内Ca濃度が高濃度で持続することにSRからのCa流出後にSOCEが作用していると推測されている。今回、吸入麻酔薬セボフルランのSOCEへの影響を培養細胞を用いて測定した。セボフルラン投与により、悪性高熱症素因者の骨格筋は健常者の骨格筋に比して、細胞内Ca濃度上昇を長く持続させた。骨格筋の細胞内Ca濃度上昇の持続にはSOCEが関与していることを示唆する結果を得た。研究結果については2011年6月に国際学会で発表予定である.現在日本では、悪性高熱症の素因検査は臨床診断に加えて、CICRテストを行っているが、筋肉生検が必要であるため、当教室では侵襲度が低い検査法を検討している。少量の骨格筋を培養し、リアノジン受容体(RYR1)作動薬であるカフェイン・ハロタン・クレゾールに対する反応を測定し、診断のためのカットオフ値を決定した。この検査法では、RYR1のみならず、DHPRの異常も検出可能である。研究結果は論文報告した。

Ca-induced Ca release (CICR) was investigated in the classroom. To investigate the determination of intracellular Ca concentration in skeletal muscle cells after culture, using Fura-2AM as an indicator. The cause of hyperthermia is metabolic abnormality, the main body of muscle cell (SR), the induction of Ca efflux from SR, the increase of intracellular Ca concentration, and the occurrence of symptoms. In recent years, SOCE (Store-operated Calcium Entry) has become an important factor in calcium influx. SOCE is not related to the increase of intracellular Ca concentration after stimulation, but is related to the decrease of Ca concentration after stimulation. The effects of inhaled anesthetics on SOCE in cultured cells were measured in vitro. The increase of intracellular Ca concentration in healthy and healthy bone marrow cells was observed in patients with high fever. The increase of intracellular Ca concentration in skeletal muscle was related to SOCE and the results were obtained. The results of the study were published in June 2011 by the International Academy of Sciences. In Japan, it is necessary to investigate the causes of high fever and low invasion in the classroom. A small amount of bones and tendons are cultivated, the reaction caused by the activation of the RIA receptor (RYR1) is measured, and the value of diagnosis is determined. The detection method is not correct, RYR1 is not correct, DHPR is not correct. The results of the study are reported in the paper.