骨格筋細胞に備わっている「筋萎縮抵抗性プログラム」の解明

阐明骨骼肌细胞中的“肌肉萎缩抵抗程序”

• 批准号: 19K22815
• 负责人: 近藤 茂忠
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka Prefecture University (2019-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-06-28 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K22815/
• 关键词: 骨格筋細胞; 筋委縮; ストレス; 分化; 筋萎縮; 筋萎縮ストレス; 骨格筋細胞分化; 筋管細胞; IRS-1; 萎縮抵抗性

本研究では骨格筋萎縮の新たな分子機構について、これまで明らかにされてきた筋特異的蛋白質群の分解活性化機構とは異なるメカニズムを探索する。本研究の目的は、骨格筋細胞にもともと備わった筋萎縮ストレス適応能力という新たな視点から筋萎縮の分子機構を明らかにすることである。申請者は、筋萎縮ストレスにより骨格筋細胞特異的な新規の長鎖非コードRNAが誘導されることを明らかにした。本研究では、この新規長鎖非コードRNAが筋萎縮ストレスに対して抵抗性を誘導し、筋萎縮を引き起こさない分子メカニズムを明らかにする。さらに長鎖非コードRNAとホスト遺伝子との関連性から筋萎縮抵抗性獲得の遺伝子プログラムを明らかにする。２０２２年度は、各分化段階の骨格筋細胞におけるホスト遺伝子と長鎖非コードRNAの転写スイッチング機構について検討を行った。その結果、筋芽細胞から筋細胞、筋細胞から筋管細胞への分化に伴いホスト遺伝子特異的な転写因子群が活性化してホスト遺伝子の転写が誘導されることを明らかにした。

In this study, a novel molecular mechanism for skeletal muscle atrophy was explored, and a mechanism for the decomposition and activation of muscle-specific protein groups was explored. The purpose of this study is to explore the molecular mechanisms of skeletal muscle atrophy. The applicant has a new regulation on tendon atrophy, which is specific to bone marrow cells. In this study, we found that the new long chain of non-DNA RNA was related to the induction of resistance, and the initiation of DNA protein was related to the development of DNA protein. The relationship between long-locked RNA and gene expression, the acquisition of gene expression by muscle atrophy resistance and gene expression, and the development of gene expression in human beings are discussed. In 2022, we will conduct research on the mechanism of long chain non-RNA coding in different differentiation stages of skeletal muscle cells. As a result, the differentiation of tendon cells from tendon cells to tendon cells and tendon cells from tendon cells to tendon cells is accompanied by activation of specific gene expression factor groups.

项目成果

Elucidation of the acquired resistance mechanism to Epidermal growth factor receptor (EGF-R) targeted drug in human colon cancer cells

阐明人结肠癌细胞对表皮生长因子受体（EGF-R）靶向药物的获得性耐药机制

• 发表时间: 2020
• 作者: Yukari Manabe、Minori Sunagawa、Nanako Higaki、Moe Yoshida、Hikaru Nagano;Shigetada T. Kondo
• 通讯作者: Shigetada T. Kondo

Elucidation of molecular mechanism by which VEGF-R inhibitor enhances migration of colon cancer cells.

阐明 VEGF-R 抑制剂增强结肠癌细胞迁移的分子机制。

• 发表时间: 2020
• 作者: 冨田 知里;山岸直子;永野 ひかる;近藤 茂忠
• 通讯作者: 近藤 茂忠

がん分子標的薬耐性化に対するエピガロカテキンガレートの効果

表没食子儿茶素没食子酸酯对癌症分子靶点耐药性的影响

• 发表时间: 2021
• 期刊: J Life Sci Res
• 作者: Nanto-Hara F、Kanemitsu Y、Fukuda S、Kikuchi K、Asaji K、Saigusa D、Iwasaki T、Ho H、Mishima E、Suzuki T、Suzuki C、Tsukimi T、Matsuhashi T、Oikawa Y、Akiyama Y、Kure S、Owada Y、Tomioka Y、Soga T、Ito S;Abe T;間部由佳理，永野ひかる，吉田萌恵，檜垣七菜子，近藤茂忠
• 通讯作者: 間部由佳理，永野ひかる，吉田萌恵，檜垣七菜子，近藤茂忠

フラボノイド類によるがん悪性化関連分子の阻害効果の検討

黄酮类化合物对癌症相关分子的抑制作用研究

• 发表时间: 2021
• 作者: Komiyama Takaaki;Goya Ryoma;Aoyama Chisa;Yokota Yusuke;Naruse Yasushi;Shimegi Satoshi;檜垣七菜子，吉田萌恵，近藤茂忠
• 通讯作者: 檜垣七菜子，吉田萌恵，近藤茂忠

Elucidation of the acquired resistance mechanism to HGF-R targeted drug in human colon cancer cells

阐明人结肠癌细胞对HGF-R靶向药物的获得性耐药机制

• 发表时间: 2020
• 作者: Minori Sunagawa、Yukari Manabe、Nanako Higaki、Moe Yoshida、Hikaru Nagano;Shigetada T. Kondo
• 通讯作者: Shigetada T. Kondo