Prostaglandin-metabolism in trypanosomes: Biosynthesis and physiological relevance

锥虫中的前列腺素代谢：生物合成和生理相关性

• 批准号: 5381991
• 负责人: Professor Dr. Michael Duszenko
• 金额: --
• 依托单位: Interfakultäres Institut für Biochemie (IFIB)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5381991?language=en
• 关键词: Prostaglandin; metabolism; trypanosomes; Biosynthesis; physiological

Der Nachweis der Prostaglandin-Biosynthese in Trypanosomen sowie die Klonierung und Charakterisierung der Prostaglandin-F-Synthase (Kubata et al., 2000) hat neue Wege geöffnet, um der Zellcyclusregulation, der Differenzierung und dem Zelltod bei diesen Parasiten näherzukommen. Wir möchten den gesamten Stoffwechselweg der Prostaglandin-Biosynthese von der Arachidonsäure zu den Prostaglandinen der 2er Serie (PG-D2, PG-E2 und PGF2a) aufklären und die Bedeutung der Prostaglandine für die Differenzierung und die Apoptose im Parasitämieverlauf ermitteln. Die bislang untersuchte PGF-Synthase zeigt deutliche Unterschiede zu entsprechenden Homologen aus Wirbeltieren, und die Cyclooxygenase der Trypanosomen ist durch typische COX-Inhibitoren (Aspirin, Ibuprofen etc.) nicht hemmbar. Andererseits sind die Prostaglandine an der Cellcyclus-Regulation beteiligt und induzieren Apoptose. Wir sind daher zuversichtlich, durch unsere Arbeiten neue wirksame und parasitenspezifische Hemmstoffe gegen diesen Stoffwechselweg finden zu können.

Der Nachweis der Prostaglandin-Biosynthese in Trypanosomen sowie die Klonierung und Charakterisierung der Prostaglandin-F-Synthase（Kubata et al.，2000）hat neue Wege geöffnet，um der Zellcyclusregulation，der Differenzierung und dem Zelltod bei diesen Parasiten näherzukommen.我们希望通过对花生四烯酸前列腺素生物合成的研究来提高第二系列前列腺素（PG-D2，PG-E2和PGF 2a）的活性，并进一步研究前列腺素在寄生虫体内的差异和凋亡。PGF-合成酶在德国被发现是由Wirbeltieren的同源物，而锥虫的环氧合酶是通过典型的COX-抑制剂（阿司匹林，阿司匹林等）。不需要。前列腺素对细胞周期的调节作用与诱导凋亡有关。我们有很大的不同，因为我们的劳动者有新的知识和寄生虫，他们的头发会变得更厚。