Treatment of endometriosis with antibiotics and estrogen suppressing agent : a new approach to suppress pelvic inflammation and growth of endometriosis

用抗生素和雌激素抑制剂治疗子宫内膜异位症：抑制盆腔炎症和子宫内膜异位症生长的新方法

• 批准号: 21592101
• 负责人: KHAN Khaleque
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21592101/
• 关键词: 生殖医学; 子宮内膜症; 細菌性エンドトキシン; Hsp70; estradiol (E2); TLR4; 腹水; Mφ; antimicrobial peptides; anti-TLR4 antibody; 細胞増殖; ストレス反応(Hsp70); 月経血; polymyxin B

Endometriosis is an estrogen dependent chronic inflammatory disease. Both hormonal and inflammatory mediators are involved in the growth regulation of endometriosis. As a continuation of our research work on LPS and macrophages(Mφ) in endometriosis during the last three years(H21-H23), we demonstrated a novel concept of" bacterial contamination hypothesis" in the development of endometriosis via LPS/ TLR4-mediated engagement of innate immune response. In fact, menstrual blood of women with endometriosis is more contaminated with E. coli than that of control women and corresponds to higher levels of endotoxin(LPS) in the menstrual fluid and peritoneal fluid(Fertil Steril 2010 ; 94 : 2860-2863). We also found a cross-talk between inflammation(LPS) and stress reaction(Hsp70) in TLR4-mediated growth of endometriosis(7^<th> FAOPS Congress, Taipei, 2011). Recently we demonstrated that combined effect of estrogen(E2) and LPS further promotes Mφ-mediated inflammation and ER/ TLR4-mediated growth of endometriosis(55^<th> JSRM meeting, Tokushima, 2010).

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性慢性炎症性疾病。激素和炎症介质都参与子宫内膜异位症的生长调节。作为我们过去三年（H21-H23）关于LPS和巨噬细胞（Mφ）在子宫内膜异位症中的研究工作的继续，我们通过LPS/TLR 4介导的先天免疫应答在子宫内膜异位症的发展中证明了”细菌污染假说”的新概念。事实上，子宫内膜异位症患者的经血中E.与对照妇女相比，月经液和腹膜液中的内毒素（LPS）水平更高（Fertil Steril 2010 ; 94：2860-2863）。我们还发现在TLR 4介导的子宫内膜异位症的生长中炎症（LPS）和应激反应（Hsp 70）之间的相互作用（7^<th>FAOPS Congress，Taipei，2011）。最近，我们证明雌激素（E2）和LPS的联合作用进一步促进Mφ介导的炎症和ER/TLR 4介导的子宫内膜异位症的生长（55^<th>JSRM会议，德岛，2010）。

项目成果

子宮内膜症,子宮腺筋症および子宮筋腫組織におけるGnRH受容体の発現と各疾患に対するGnRHアゴニストの直接的作用に関する検討

检查子宫内膜异位症、子宫腺肌症和子宫肌瘤组织中 GnRH 受体的表达以及 GnRH 激动剂对每种疾病的直接作用

• 发表时间: 2009
• 作者: カレク・ネワズ・カーン;北島道夫;平木宏一;藤下晃;関根一郎;石丸忠之;増崎英明
• 通讯作者: 増崎英明

Bacterial contamination hypothesis : role of endotoxin and Toll-like receptor 4 (TLR4) in endometriosis

细菌污染假说：内毒素和 Toll 样受体 4 (TLR4) 在子宫内膜异位症中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: Ono M;Kajitani T;Uchida H;Arase T;Oda H;Nishikawa-Uchida S;Masuda H;Nagashima T;Yoshimura Y;Maruyama T;Khan KN
• 通讯作者: Khan KN

細菌混入仮説:子宮内膜症におけるエンドトキシンとToll-like receptor4(TLR4)の役割(Symposium)

细菌污染假说：内毒素和 Toll 样受体 4 (TLR4) 在子宫内膜异位症中的作用（研讨会）

• 发表时间: 2010
• 作者: カレク・ネワズ・カーン;北島道夫;平木宏一;藤下晃;石丸忠之;増崎英明
• 通讯作者: 増崎英明

Role of Escherichia coli and Toll-like receptor 4 in endometriosis(Best Award Winner)

大肠杆菌和Toll样受体4在子宫内膜异位症中的作用（最佳奖获得者）

• 发表时间: 2010
• 作者: カレク・ネワズ・カーン;北島道夫;平木宏一;井上統夫;藤下晃;増崎英明
• 通讯作者: 増崎英明

細菌混入仮説:子宮内膜症におけるエンドトキシンとToll-like receptor 4(TLR4)の役割

细菌污染假说：内毒素和 Toll 样受体 4 (TLR4) 在子宫内膜异位症中的作用

• 发表时间: 2011
• 期刊: Progress in Medicine(Life Science)
• 作者: Uchida H;Maruyama T;Arase;T;Ono M;Kajitani;T;Kagami;M;Oda;H;Nishikawa;S;Yoshimura Y;北脇城(分担執筆);内田浩;Khan KN;内田浩;北脇城;北脇城;Khan KN;内田浩;北脇城(分担執筆);Khan KN
• 通讯作者: Khan KN