Clarification of the function of TIMP3 in fracture healing and development of new fracture healing drug

阐明TIMP3在骨折愈合中的作用及新型骨折愈合药物的开发

• 批准号: 21792077
• 负责人: HIASA Masahiro
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21792077/
• 关键词: 破骨細胞; 樹状細胞; 骨折治癒; 骨芽細胞

Monocytes can give rise to osteoclasts (OCs), and dendritic cells (DCs), but these differentiation mechanism is unclear. We clarified that BMSCs up-modulate M-CSF receptor on monocytes through TIMP-3 elaborated by BMSCs to facilitate osteoclastogenesis and suppress DC differentiation, and that TIMP-3 expression is induced in OCs by themselves during osteoclastogenesis to further block TACE activity and enhance the surface expression of M-CSF receptor. This study demonstrated that the suppression of TACE-mediated shedding of M-CSF receptor by BMSCs may dysregulate monocyte differentiation towards OCs to cause bone resorption and anti-inflammatory response in bone remodeling.

单核细胞可分化为破骨细胞（OCs）和树突状细胞（dc），但分化机制尚不清楚。我们阐明了骨髓间充质干细胞通过其分泌的TIMP-3上调单核细胞上的M-CSF受体，促进破骨细胞形成，抑制DC分化，而破骨细胞形成过程中，OCs自身诱导TIMP-3表达，进一步阻断TACE活性，增强M-CSF受体表面表达。本研究表明，骨髓间充质干细胞抑制tace介导的M-CSF受体脱落可能导致单核细胞向OCs分化失调，导致骨吸收和骨重塑中的抗炎反应。

项目成果

Stroma inhibit DC differentiation through the suppression of M-CSFR sbedding

基质通过抑制 M-CSFR sbeding 抑制 DC 分化

• 发表时间: 2010
• 作者: Masahiro Hiasa;Masahiro Abe;et al.
• 通讯作者: et al.

骨髄間質細胞は単球のTACE 活性を抑制し破骨細胞を形成する

骨髓基质细胞抑制单核细胞的 TACE 活性并形成破骨细胞

• 发表时间: 2010
• 作者: 日浅雅博、安倍正博;ら
• 通讯作者: ら

ホームページ等。

主页等

Bone marrow stromal cells suppresses TACE-mediated M-CSR and RANK shedding to facilitate osteoclastogenesis and suppress DC differentiation from monocytes.

骨髓基质细胞抑制 TACE 介导的 M-CSR 和 RANK 脱落，以促进破骨细胞生成并抑制单核细胞向 DC 分化。

• 发表时间: 2010
• 作者: Masahiro Hiasa;Masahiro Abe;et al.
• 通讯作者: et al.

骨髄間質細胞は単球のTACE活性を抑制し破骨細胞を形成する

骨髓基质细胞抑制单核细胞的 TACE 活性并形成破骨细胞

• 发表时间: 2010
• 作者: 日浅雅博、安倍正博;ら
• 通讯作者: ら