Development of immunotherapy against the bone destructive tumor

针对骨破坏性肿瘤的免疫疗法的发展

• 批准号: 23659946
• 负责人: HIASA Masahiro
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659946/
• 关键词: 破骨細胞; 樹状細胞; TACE; TIMP3; TIMP-3

Multiple myeloma (MM) generates devastating bone destruction. We recently reported that TNFα converting enzyme (TACE) expression in monocytes cleaved their surface M-CSF receptor (M-CSFR), which drastically disrupts osteoclastogenesis（Blood, 2009）. Because TACE activity is inhibited by TIMP3, we explored the role of BMSC-derived TIMP3 in monocytic differentiation into DC or OC in MM. This study clarified that TIMP3 over-produced in MM bone marrow microenvironment restores surface M-CSFR on monocytes to facilitate their downstream signaling, which causes extensive bone destruction and impaired DC differentiation in MM. TIMP3 may therefore become a novel target in the treatment of MM bone disease.

多发性骨髓瘤（MM）产生破坏性骨破坏。我们最近报道，单核细胞中的TNFα转化酶（TACE）表达可切割其表面M-CSF受体（M-CSFR），从而显著破坏破骨细胞生成（Blood，2009）。由于TACE活性被TIMP 3抑制，我们探索了骨髓基质细胞来源的TIMP 3在MM中单核细胞分化为DC或OC中的作用。这项研究阐明了MM骨髓微环境中过度产生的TIMP 3恢复了单核细胞上的表面M-CSFR以促进其下游信号传导，这导致MM中广泛的骨破坏和受损的DC分化。因此，TIMP 3可能成为治疗MM骨病的新靶点。

项目成果

Pimキナーゼの阻害は骨芽細胞分化を促進し、骨髄腫骨病変の形成と腫瘍進展を抑制する

抑制 Pim 激酶可促进成骨细胞分化并抑制骨髓瘤骨病变形成和肿瘤进展

• 发表时间: 2011
• 作者: Nishikawa;Y.;日浅雅博
• 通讯作者: 日浅雅博

Dual effects of Pim inhibition on myeloma: induction of bone formation and tumor suppression

Pim 抑制对骨髓瘤的双重作用：诱导骨形成和抑制肿瘤

• 发表时间: 2011
• 作者: 山本直典;藤田祐生;加藤逸郎;中澤光博;岩井聡一;由良義明;Masahiro Hiasa
• 通讯作者: Masahiro Hiasa

Delayed treatment with vitamin C and N-acetyl-l-cysteine protects Schwann cells without compromising the anti-myeloma activity of bortezomib

• DOI: 10.1007/s12185-011-0850-7
• 发表时间: 2011-04
• 期刊: International Journal of Hematology
• 影响因子: 2.1
• 作者: A. Nakano;M. Abe;Asuka Oda;Hiroe Amou;M. Hiasa;S. Nakamura;H. Miki;T. Harada;S. Fujii;K. Kagawa;K. Takeuchi;Takashi Watanabe;S. Ozaki;Toshio Matsumoto

Pimキナーゼの阻4害は骨芽細胞分化を促進し、骨髄腫骨病変の形成と腫瘍進展を抑制する

抑制 Pim 激酶可促进成骨细胞分化并抑制骨髓瘤骨病变形成和肿瘤进展。

• 发表时间: 2011
• 作者: 濱田正和;岩井聡一;米川敦子;森田祥弘;由良義明;日浅雅博
• 通讯作者: 日浅雅博

The serine/threonine kinase Pim-2 is a novel anti-apoptotic mediator in myeloma cells

• DOI: 10.1038/leu.2011.60
• 发表时间: 2011-07-01
• 期刊: LEUKEMIA
• 影响因子: 11.4
• 作者: Asano, J.;Nakano, A.;Abe, M.
• 通讯作者: Abe, M.