Struktur und Regulation von Pleckstrin in der Signaltransduktion von Blutplättchen

血小板信号转导中普莱克斯特林的结构和调控

• 批准号: 5382251
• 负责人: Professor Dr. Michael Sattler
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Biomolekulare NMR-Spektroskopie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5382251?language=en
• 关键词: Struktur; und; Regulation; von; Pleckstrin

Pleckstrin ist ein 40 kDa grosses Protein, das in Blutplättchen und Leukozyten vorkommt. Es bestht aus zwei Pleckstrin Homologie (PH) Modulen und einer zentralen DEP Domäne. Die Phosphorylierung von Pleckstrin durch Protein Kinase C (PKC) wird schon lange als charakteristischer Indikator für die Aktivierung von Blutplättchen eingesetzt. Der genaue Wirkungsmechanismus von Pleckstrin ist aber noch nicht verstanden. Eine Reihe von Untersuchungen zeigen, dass Pleckstrin zur Regulation des Phospholipid Metabolismus beiträgt. Phosphoryliertes Pleckstrin ist an der Zellmembran lokalisiert und induziert eine Reorganisierung des Cytoskeletts, die zur Ausbildung der typischen Zellform aktivierter Blutplättchen führt. Die Phosphorylierung durch PKC führt zu einer allosterischen Konformationsänderung und ist Voraussetzung für die molekularen Funktionen von Pleckstrin. Im Rahmen des vorliegenden Antrags soll durch Kombination von NMR-spektroskopischen, kristallographischen und biochemischen Methoden die strukturelle Grundlage für die Funktion von Pleckstrin untersucht werden. Dabei wird die dreidimensionale Struktur und Dynamik der PH1-DEP sowie DEP-PH2 Doppeldomänen und letzlich des Gesamtproteins aufgeklärt. Insbesondere wird die durch Phosphorylierung des PH1-DEP Linkers induzierte Konformationsänderung untersucht. Die Wechselwirkung der Pleckstrindomänen mit Phospholipiden und potentiellen Proteinliganden ist ebenfalls Teil der Studien. Die angestrebte komplementäre Beschreibung der Struktur (im Kristall und in Lösung), der Aktivierung durch Phosphorylierung, und der dadurch modulierten molekularen Interaktionen von Pleckstrin ist Voraussetzung, um dessen zentrale Rolle in der Blutplättchenaktiverung zu verstehen.

Pleckstrin是40 kDa总蛋白，在Blutplättchen和Leukozyten vorkommt中存在。这是Aus zwei Pleckstrin Homologie(PH)modulen and einer zentalen dep Domäne.蛋白激酶C(PKC)是一种重要的蛋白激酶C。从现在开始，我们就不能再继续下去了。[中英文摘要]Eine Reihe von Untersuhugen zeigen，dass Pleckstrin zur Reguling des Pholipid Metoxismus beiträgt.Phiphoryliertes Pleckstrin is an der Zellmenan lokalisiert and Induziert eine Reogisierung des Cytokelets，die zur Ausbildung der typeischen Zellform aktivierter Blutplättchen füHRT.在此基础上，提出了一种新的结构形式和结构形式。我是Rahman des volliegenden Antrags soll，Kristalloogischen和生化学方法是von MRI-Spektroskopischen和生化方法，这是von Pleckstrin的功能。大北将在PH1-DEP Sowie DEP-PH2的基础上进行结构和动力分析，并让GesamtProteins aufgeklärt。在这种情况下，将会出现以下情况：1-DEP连接物工业信息。麻省理工学院的磷脂和蛋白质的结合是一种新的学习方式。在L先生的指导下，我们的工作将继续进行下去，而不是像以前那样，因为他们的工作需要更多的时间来完成。