Struktur und Regulation von Pleckstrin in der Signaltransduktion von Blutplättchen

Pleckstrin in 40 kDa grosses Protein, das in Blutplättchen and Leukozyten vorkommt。最好的方法是使用Pleckstrin Homologie (PH) Modulen和einer zentralen DEP Domäne。PKC （phospylierung von plecstrin durch Protein Kinase C， PKC）的遗传特征指标（characteristic istischer indicators）： 1 . Die Aktivierung von Blutplättchen eingesetz。普列克斯特林力学原理的研究与实践。磷脂代谢调控研究[j]：磷脂代谢调控研究[j]。phospyliertes Pleckstrin ist和der zellembran lokalisiert and industriziert eine Reorganisierung des cytoskellets， die zur Ausbildung der typischen Zellform aktiviter Blutplättchen fhrt。[4][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。[3]利用核磁共振光谱、晶体刻印和生物化学方法，研究了核磁共振光谱、晶体刻印和生物化学的结合。大北风模PH1-DEP sowie DEP-PH2 Doppeldomänen和letzlich des Gesamtproteins aufgeklärt的三维结构与动力学。2 . PH1-DEP连接剂的磷吸附吸附工艺研究：Konformationsänderung。Die wehselwirkung der Pleckstrindomänen mit磷脂与潜在蛋白配体的研究进展。研究进展：komplementäre研究进展（在Lösung），研究进展（在Lösung），研究进展（在Lösung），研究进展（在Lösung），研究进展（在Lösung），研究进展（在Lösung），研究进展（在Lösung），研究进展（在Lösung），研究进展（在Lösung）。

Pleckstrin ist ein 40 kDa grosses Protein, das in Blutplättchen und Leukozyten vorkommt. Es bestht aus zwei Pleckstrin Homologie (PH) Modulen und einer zentralen DEP Domäne. Die Phosphorylierung von Pleckstrin durch Protein Kinase C (PKC) wird schon lange als charakteristischer Indikator für die Aktivierung von Blutplättchen eingesetzt. Der genaue Wirkungsmechanismus von Pleckstrin ist aber noch nicht verstanden. Eine Reihe von Untersuchungen zeigen, dass Pleckstrin zur Regulation des Phospholipid Metabolismus beiträgt. Phosphoryliertes Pleckstrin ist an der Zellmembran lokalisiert und induziert eine Reorganisierung des Cytoskeletts, die zur Ausbildung der typischen Zellform aktivierter Blutplättchen führt. Die Phosphorylierung durch PKC führt zu einer allosterischen Konformationsänderung und ist Voraussetzung für die molekularen Funktionen von Pleckstrin. Im Rahmen des vorliegenden Antrags soll durch Kombination von NMR-spektroskopischen, kristallographischen und biochemischen Methoden die strukturelle Grundlage für die Funktion von Pleckstrin untersucht werden. Dabei wird die dreidimensionale Struktur und Dynamik der PH1-DEP sowie DEP-PH2 Doppeldomänen und letzlich des Gesamtproteins aufgeklärt. Insbesondere wird die durch Phosphorylierung des PH1-DEP Linkers induzierte Konformationsänderung untersucht. Die Wechselwirkung der Pleckstrindomänen mit Phospholipiden und potentiellen Proteinliganden ist ebenfalls Teil der Studien. Die angestrebte komplementäre Beschreibung der Struktur (im Kristall und in Lösung), der Aktivierung durch Phosphorylierung, und der dadurch modulierten molekularen Interaktionen von Pleckstrin ist Voraussetzung, um dessen zentrale Rolle in der Blutplättchenaktiverung zu verstehen.