Th1 Th2 バランスの制御による魚類のウイルス病に対する細胞性免疫誘導

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ヘルパーT細胞は、細胞性免疫、液性免疫に関わるTh1, Th2細胞に分類される。これらヘルパーT細胞の分化には、サイトカインや転写因子が関与している。そこで本研究では、ギンブナを用いて魚類におけるTh1/Th2応答を制御し細胞性免疫を誘導する技術の開発を試みるとともに、Th1応答の誘導に関わるサイトカインを用いて、細胞内寄生細菌に対する抵抗性の付与について検討した。Th1細胞の誘導に関わるサイトカインとして、IFNγやIL-12が知られている。そこで先ず、IL-12を構成する2つの分子IL-12p35及びIL-12p40の組換え体を作製するとともに、これらの2つの分子を発現する細胞株の作製を行った。次に、昨年作製に成功したギンブナの3種類のIFNγ(IFNγ1, IFNγ2, IFNγrel)の組換え体を用いて、細胞性免疫が重要な役割を果たすことが知られている細胞内寄生細菌に対する感染防御におけるIFNγの役割について検討した。その結果、IFNγ2のin vivoへの接種により、細胞内寄生性細菌として知られるEdwardsiella tarda及びNocardia seriolae感染に対する抵抗性を誘導することが明らかとなった。さらに、細胞内寄生性細菌に対する宿主の免疫応答について検討を行った。その結果、Edwardsiella tarda及びNocardia seriolaeに対する防御においては、感染細胞を殺すだけでなく直接細菌を殺すことが明らかとなった。また、こうした直接殺菌活性を示す細胞は、CD8陽性細胞傷害性T細胞だけでなく、CD4陽性T細胞やSIgM陽性のB細胞も関与することが明らかとなった。現在、これらの細胞による殺菌機構の解明を進めている。