消化管寄生線虫感染におけるPON-1の減少機構とその重要性

PON-1减少机制及其在胃肠道寄生线虫感染中的重要性

• 批准号: 09F09124
• 负责人: 堀井 洋一郎
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09F09124/
• 关键词: Trichinella spiralis; paraoxonase-1の減少; pro-inflammatory cytokine; 腸管寄生線虫; 動脈硬化; 酸化LDL; IL-10; 脂肪肝; Nippostrongylus brasiliensis; 脂質代謝; 高脂肪食

PON1活性の低下は動脈硬化のリスクファクターの重要な部分を占めるが、高脂肪食や肥満も同様に動脈硬化のリスクファクターである。近年、寄生虫感染の多い開発途上国においても一部に肥満や動脈硬化の増加が知られている。しかし、寄生虫感染と動脈硬化の関連に関してはあまり知られておらず、我々は旋毛虫(Trichinella spiralis)感染ラット血中のでのPON1活性の変化、脂質プロファイル、酸化ストレスの程度を測定した。血清中のPON1活性は感染後2日から7週まで有意に減少し、それに伴いトリグリセリドやLDL/VLDLの増加が確認され、HDLは減少した。旋毛虫感染は酸化ストレスの指標であるSODやマロンジアルデヒドの増加をもたらした。旋毛虫感染は長期に及ぶことから、抗動脈硬化作用の強いPON1活性が低下することは大きなリスクであると考えられる。次にこれらのPON1活性の低下に関与する機構を調べてみると、感染ラットでは肝組織においてIL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α、MCP-1、MIP-1αおよびTGF-β1 mRNAの増加とPON1 mRNAの減少が、感染後2日から2週にかけて認められた。一方、7週目からはIL-10の急激な増加がみられた。これらの結果は、旋毛虫感染のごく初期(腸管内感染期)から肝臓でのプロインフラマトリーサイトカインの増加によりPON1産生が障害され、感染後期(筋肉期)にはIL-10の急激な増加により炎症が抑制されることを良く説明している。また研究課題から少し離れるが、PON1活性の測定技術を応用して、乳牛の脂肪肝の診断法を確立した。

Low PON1 activity accounts for an important part of arteriosclerosisめるが, high-fat food や Fat 満も 様に arteriosclerosis のリスクファクターである. In recent years, there have been many cases of parasitic infections, such as arteriosclerosis and arteriosclerosis.しかし、Parasitic infection and arteriosclerosis are related to に关してはあまり知られておらず、我々はTrichinella spiralis) infection in the blood of PON1 activity, lipid metabolism, and the degree of acidification of PON1 were measured. The PON1 activity in the serum was intentionally reduced at 2 days and 7 weeks after infection, the increase in LDL/VLDL was confirmed, and the decrease in HDL was confirmed. Trichinella spiralis infection is an indicator of acidification and infection. Trichinella spiralis infection has long-term effects, and the anti-arteriosclerosis effect is strong and PON1 activity is low. The reason why the PON1 activity is low is related to the structure of the tissue and the infection of the liver tissue.てIL-1β, IL-4, IL-6, TNF-α, MCP-1, MIP-1α およびTGF-β1 There was an increase in mRNA and a decrease in PON1 mRNA, and the results were confirmed 2 days and 2 weeks after infection. On one side, 7 weeks of からはIL-10の快的なincreased がみられた. Result of Trichinella infection, early stage of Trichinella infection (intestinal infection stage) P ON1 produces がobstacle され, infection late stage (muscle stage) にはIL-10 のincrease and によりinflammatory がsuppression されることをgood くしている. The research topic has been reduced, the PON1 activity measurement technology has been used, and the diagnostic method for fatty liver in dairy cows has been established.

项目成果

Trichinella spiralis : Infection changes serum paraoxonase-1 levels, lipid profile, and oxidative status in rats

旋毛虫：感染改变大鼠血清对氧磷酶 1 水平、脂质谱和氧化状态

• DOI: 10.1016/j.exppara.2012.03.023
• 发表时间: 2012
• 期刊: Experimental Parasitology
• 影响因子: 2.1
• 作者: Shogo Mido;Eman Mohamed Fath;Ayman Samir Farid;Nariaki Nonaka;Yuzaburo Oku;Yoichiro Horii
• 通讯作者: Yoichiro Horii

Serum paraoxonase-1 activity as a new biomarker for the improved evaluation of fatty liver in dairy cows

血清对氧磷酶-1 活性作为新的生物标志物，用于改进奶牛脂肪肝的评估

• 发表时间: 2011
• 作者: Ayman Samir Farid;Kazuyuki Honkawa;Shogo Mido;Asako Sumen;Eman Mohamed Fath;Nariaki Nonaka;Yoichiro Horii
• 通讯作者: Yoichiro Horii

牛の脂肪肝を正確に評価するための新たなバイオマーカー:paraoxonase-1活性の検討

准确评估牛脂肪肝的新生物标志物：对氧磷酶 1 活性检查

• 发表时间: 2012
• 作者: Ayman Samir Farid;三堂祥吾;本川和幸;Eman Mohamed Fath;野中成晃;堀井洋一郎
• 通讯作者: 堀井洋一郎

New aspects of parasitic infection : an atherogenic lipid profile with lowered metabolizing enzyme activity during nematode infection

寄生虫感染的新方面：线虫感染期间代谢酶活性降低的致动脉粥样化脂质谱

• 发表时间: 2010
• 作者: Ayman Samir Farid;Yoichiro Horii
• 通讯作者: Yoichiro Horii

An atherogenic lipid profile with low serum paraoxonase-1 activity during nematode infection in rats

• DOI: 10.1111/j.1365-2362.2010.02352.x
• 发表时间: 2010-11-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 5.5
• 作者: Farid, Ayman Samir;Mido, Shogo;Horii, Yoichiro
• 通讯作者: Horii, Yoichiro