慢性疼痛発症における脊髄内グリア細胞の活性化メカニズムおよびその役割に関する研究

椎管内胶质细胞激活机制及其在慢性疼痛发生发展中的作用研究

• 批准号: 09J01532
• 负责人: 前田 早苗
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J01532/
• 关键词: 慢性疼痛; グリア細胞; TRPM2; モルヒネ; アミトリプチリン; トラマドール; アストロサイト; アロディニア

末梢組織の免疫担当細胞であるマクロファージや好中球におけるTRPM2の役割を検討するため、TRPM2+/+マウスとしてGFPトランスジェニックマウスを用い、TRPM2-KOマウスに対してマクロファージ特異的にTRPM2をノックインした脊髄キメラマウスを作製した。今後はこのキメラマウスとTRPM2-KOマウスを用いて、炎症性および神経障害性疼痛モデルにおけるマクロファージのTRPM2の機能を解析する予定である。また、慢性疼痛における脊髄内グリア細胞の活性化に注目し、臨床で慢性疼痛の治療に使用されているモルヒネ、アミトリプチリンおよびトラマドールの脊髄内グリア細胞活性化に及ぼす影響について検討した。坐骨神経部分結紮処置の当日から、もしくは7日後から各薬物を反復投与したところ、アミトリプチリンおよびトラマドールは5日以上の反復投与で持続性のアロディニア改善作用を示した。結紮当日から7日後にかけて各薬物を投与し、脊髄後角におけるミクログリアおよびアストロサイトの活性化状態を免疫染色法により検討したところ、モルヒネは活性化の増強作用を、アミトリプチリンは活性化の抑制効果を示した。トラマドールはミクログリアにはほとんど影響を与えなかったが、アストロサイトの活性化抑制作用を示した。そこで、単離培養アストロサイトにTNF-a刺激を与えた際の炎症性サイトカインmRNAレベルをreal time RT-PCR法により検討したところ、アミトリプチリンおよびトラマドールはIL-1bの発現誘導を抑制した。したがって、アミトリプチリンおよびトラマドールの抗アロディニア作用は、脊髄内アストロサイトに対する活性化抑制作用と関連することが推察される。

Peripheral tissue bear の immune cells で あ る マ ク ロ フ ァ ー ジ や ball in good に お け る TRPM2 の service cut を beg す 検 る た め, TRPM2 + / + マ ウ ス と し て GFP ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を い, TRPM2 - KO マ ウ ス に し seaborne て マ ク ロ フ ァ ー ジ specific に TRPM2 を ノ ッ ク イ ン し た spinal marrow キ Youdaoplaceholder0 メラ ウスを make メラ た. Future は こ の キ メ ラ マ ウ ス と TRPM2 - KO マ ウ ス を with い て, inflammatory お よ び god 経 handicap of sexual pain モ デ ル に お け る マ ク ロ フ ァ ー ジ の TRPM2 の function analytical す を る designated で あ る. ま た, chronic pain に お け る ridge inside marrow グ リ の ア cell activation therapy for chronic pain の に attention し, clinical で に use さ れ て い る モ ル ヒ ネ, ア ミ ト リ プ チ リ ン お よ び ト ラ マ ド ー ル の ridge inside marrow グ リ ア cell activity に and ぼ す influence に つ い て beg し 検 た. Sciatic god 経 partial ligation 処 buy の day か ら, も し く は 7 later か ら 薬 を repeatedly throw objects with each し た と こ ろ, ア ミ ト リ プ チ リ ン お よ び ト ラ マ ド ー ル は above 5 の repeatedly cast and で hold 続 の ア ロ デ ィ ニ ア を improve role し た. After ligation day か ら 7 に か け て 薬 を throw objects with each し, after spinal marrow に お け る ミ ク ロ グ リ ア お よ び ア ス ト ロ サ イ ト の activation state を immune staining に よ り beg し 検 た と こ ろ, モ ル ヒ ネ は activeness を の raised strong action, ア ミ ト リ プ チ リ ン は activeness の inhibition of unseen fruit を shown し た. ト ラ マ ド ー ル は ミ ク ロ グ リ ア に は ほ と ん ど influence を and え な か っ た が, ア ス ト ロ サ イ ト の activeness を inhibition role し た. そ こ で, 単 cultivate ア ス ト ロ サ イ ト に TNF - a stimulus を and え た interstate の inflammatory サ イ ト カ イ ン mRNA レ ベ ル を real time rt-pcr method に よ り beg し 検 た と こ ろ, ア ミ ト リ プ チ リ ン お よ び ト ラ マ ド ー ル は IL - 1 b の 発 now induced を inhibit し た. し た が っ て, ア ミ ト リ プ チ リ ン お よ び ト ラ マ ド ー ル の resistance ア ロ デ ィ ニ ア は, ridge inside marrow ア ス ト ロ サ イ ト に す seaborne る activeness inhibition と masato even す る こ と が push examine さ れ る.

项目成果

神経障害性疹痛および脊髄グリア細胞の活性化に対するアミトリプチリン、モルヒネ、およびトラマドールの反復投与による効果の比較検討

重复施用阿米替林、吗啡和曲马多对神经性疼痛和脊髓胶质细胞活化作用的比较研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 前田早苗;榊山実;中川貴之;金子周司
• 通讯作者: 金子周司