脳腫瘍幹細胞制御を目指した分子基盤の構築

构建控制脑肿瘤干细胞的分子基础

• 批准号: 09J02529
• 负责人: 椨 康一
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J02529/
• 关键词: グリオーマ; 癌幹細胞; side population; 微小環境; ニッチ; 血管内皮; 細胞外マトリックス; 鉄; 脳腫瘍; 細胞間相互作用; 腫瘍血管; グリオーマ幹細胞; CD133; プロモーター; ETS; Ras; ERK; アストロサイト

腫瘍幹細胞は腫瘍の進展・再発を担う責任細胞であり、腫瘍幹細胞を標的とした根治療法の開発が期待される。本年度は、ラットC6グリオーマ細胞株に存在する腫瘍幹細胞画分side population(SP)と非腫瘍幹細胞画分main population(MP)を用いて、腫瘍幹細胞の微小環境(ニッチ)の全容解明を目指した解析を行った。(1)GFP発現SPをマウスに移植後、形成されたグリオーマ組織において、腫瘍血管がSP由来の血管内皮と宿主由来の血管内皮から構成されていることが明らかとなった。(2)血管内皮のヘキスト染色の結果、宿主由来の内皮が非蓄積性の性質を有しているのに対し、SP由来の内皮は蓄積性の性質を有していることが明らかとなった。(3)蛍光特性を有する抗がん剤Mitoxantroneを用いた薬剤取り込み実験の結果、SP由来血管内皮が既存の抗がん剤に対しても高い蓄積性を有することが明らかとなった。(4)また、SP由来血管内皮はtemozolomideに耐性を示したことから、血管からの薬剤浸透を防ぐドラッグバリアーとしての役割を担っていることが示唆された。(5)SP由来血管内皮近傍にはcollagenIVが発現しており、in vitro培養系においてentactin-collagenIV-laminin(ECL)マトリックス上でSP割合の維持が認められたが、総細胞数は減少した。(6)ECLコーティングに加えて培地中にtransferrinを添加したところ、SP割合および総細胞数が共に維持され、transferrinを介する鉄の取り込みが細胞外マトリックスと協調してSPの維持に寄与していることが示唆された。以上の結果は、分化を経て微小環境を自作するという腫瘍幹細胞の利己的な生存戦略を意味しており、腫瘍幹細胞ニッチの性状解明に向けて新たな概念を提唱できたものと考える。

Tumor stem cells are responsible for tumor progression and regeneration. Tumor stem cells are the target for the development of radical therapy. This year, the analysis of tumor stem cell side population(SP) and non-tumor stem cell main population(MP) in the presence of tumor stem cell line C6 was carried out. (1)GFP expression SP after transplantation, formation of tumor tissue, tumor vascular origin SP vascular endothelial origin (2)The results of endothelial staining, host-derived endothelial and non-accumulative properties, SP derived endothelial and accumulative properties (3)The light characteristic has the resistance to Mitoxantrone, the result of SP from vascular endothelium, the existing resistance to Mitoxantrone, the accumulation of mitoxantrone, and the accumulation of mitoxantrone. (4)The blood vessels of SP were isolated from the blood vessels by temozolomide. The blood vessels were isolated from the blood vessels by temozolomide. (5)SP In vitro culture system, entactin-collagenIV-laminin(ECL) was detected near the vascular endothelium, and SP fusion was maintained. (6) The number of cells added to the culture medium by ECL is increased, and the number of cells added by SP is increased. The above results indicate that the differentiation of tumor stem cells is self-sufficient and that the differentiation of tumor stem cells is self-sufficient.

项目成果

実験医学Vol.28 No.4

实验医学第28卷第4期

• 发表时间: 2010
• 作者: 椨康一;鹿川哲史;田賀哲也
• 通讯作者: 田賀哲也

Maintenance of C6 glioma side population with stemness by the cellular and synthetic niche

通过细胞和合成生态位维持具有干性的 C6 神经胶质瘤侧群

• 发表时间: 2011
• 作者: Kouichi Tabu;Tetsushi Kagawa
• 通讯作者: Tetsushi Kagawa

Main population helps side population in C6 glioma cell line

C6 神经胶质瘤细胞系中的主要群体有助于辅助群体

• 发表时间: 2010
• 作者: Tanino M;Kohsaka S;Kimura T;Tabu K;Nishihara H;Sawa H;Kawami H;Kamada H;Shimizu M;Tanaka S;Tabu K.;椨康一;椨康一;椨康一;椨康一;椨康一
• 通讯作者: 椨康一

Potential roles of non-cancer stem cell population on C6 glioma formation

非癌症干细胞群对 C6 胶质瘤形成的潜在作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Tanino M;Kohsaka S;Kimura T;Tabu K;Nishihara H;Sawa H;Kawami H;Kamada H;Shimizu M;Tanaka S;Tabu K.;椨康一;椨康一;椨康一;椨康一;椨康一;椨康一
• 通讯作者: 椨康一

Molecular Targets of CNS Tumors(Miklos Garami (Ed.))

中枢神经系统肿瘤的分子靶标（Miklos Garami（主编））

• 发表时间: 2011
• 作者: Kouichi Tabu;Tetsuya Taga;Shinya Tanaka
• 通讯作者: Shinya Tanaka