マウス臼歯歯胚上皮由来株細胞を用いた歯の再構築と歯構築決定因子の探索

歯発生解析の簡便化を目的にマウス臼歯歯胚上皮株細胞を樹立し、それらを用いた人工歯胚を腎皮膜下移植することで歯再構築能を有することを確認した。しかし100%の確率で歯構築しなかった。構築能の向上は、株細胞を用いた分子メカニズム解明・歯再生研究に避けて通れない課題である。近年、歯胚を上皮・間葉組織に分け再接着させると再び初期から歯発生することが示唆されている。また骨髄細胞を歯胚上皮細胞と混合し歯胚間葉組織と接着・培養することで骨髄細胞がエナメル芽細胞に分化することが確認されている。そこで株細胞を歯胚上皮細胞と混合し人工歯胚を形成・腎皮膜下移植を行った。結果100%の確率で歯構築さした。しかし、腎皮膜下移植では解析が複雑・困難であるためin vitroで培養したところ同様に100%の確率で歯構築した。次に歯胚上皮細胞の割合を下げたところ、株細胞:歯胚上皮細胞=1:0.5までは100%の確率で歯構築した。また株細胞:歯胚上皮細胞=1:0でin vitroでは歯構築されなかった。以上より株細胞は歯胚上皮細胞により発生がリセットされ歯構築確率が向上することが示唆された。確率が向上した原因解析を行った。内エナメル上皮の発生時期で発現パターンが変化する遺伝子を株細胞:歯胚上皮細胞二1:0.5/1:0の人工歯胚にて比較し、培養後一日までに影響があることが明らかになった。また発生初期から再び歯発生することが示唆された。株細胞のみのペレット/株細胞:歯胚上皮細胞=1:0.5のペレット/株細胞と歯胚上皮細胞を隣接させた人工歯胚を比較したところ、株細胞に与える影響は歯胚上皮から直接行われていることが示唆された。結果100%の確率で歯構築する株細胞が得られこの株細胞は歯発生研究に多大な貢献をすると期待される。また、歯胚上皮細胞は外来の細胞を初期発生ステージの歯胚上皮細胞にリプログラムすることが示唆された。

歯発生解析の簡便化を目的にマウス臼歯歯胚上皮株細胞を樹立し、それらを用いた人工歯胚を腎皮膜下移植することで歯再構築能を有することを確認した。しかし100%の確率で歯構築しなかった。構築能の向上は、株細胞を用いた分子メカニズム解明・歯再生研究に避けて通れない課題である。近年、歯胚を上皮・間葉組織に分け再接着させると再び初期から歯発生することが示唆されている。また骨髄細胞を歯胚上皮細胞と混合し歯胚間葉組織と接着・培養することで骨髄細胞がエナメル芽細胞に分化することが確認されている。そこで株細胞を歯胚上皮細胞と混合し人工歯胚を形成・腎皮膜下移植を行った。結果100%の確率で歯構築さした。しかし、腎皮膜下移植では解析が複雑・困難であるためin vitroで培養したところ同様に100%の確率で歯構築した。次に歯胚上皮細胞の割合を下げたところ、株細胞:歯胚上皮細胞=1:0.5までは100%の確率で歯構築した。また株細胞:歯胚上皮細胞=1:0でin vitroでは歯構築されなかった。以上より株細胞は歯胚上皮細胞により発生がリセットされ歯構築確率が向上することが示唆された。確率が向上した原因解析を行った。内エナメル上皮の発生時期で発現パターンが変化する遺伝子を株細胞:歯胚上皮細胞二1:0.5/1:0の人工歯胚にて比較し、培養後一日までに影響があることが明らかになった。また発生初期から再び歯発生することが示唆された。株細胞のみのペレット/株細胞:歯胚上皮細胞=1:0.5のペレット/株細胞と歯胚上皮細胞を隣接させた人工歯胚を比較したところ、株細胞に与える影響は歯胚上皮から直接行われていることが示唆された。結果100%の確率で歯構築する株細胞が得られこの株細胞は歯発生研究に多大な貢献をすると期待される。また、歯胚上皮細胞は外来の細胞を初期発生ステージの歯胚上皮細胞にリプログラムすることが示唆された。