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全反射蛍光顕微鏡を用いたアミロイド超分子複合体形における関連因子作用機構の解明

使用全内反射荧光显微镜阐明淀粉样蛋白超分子复合物形式中相关因子的作用机制

基本信息

批准号：
09J04143
负责人：
八木寿梓
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度は、主に研究実施計画に記述した「超分子複合体形成機構と制御」の中の「Aβ線維の損傷条件の探索」に関する知見について詳細に調べた。具体的には、当研究室で組み立てた全反射蛍光顕微鏡(TIRFM)を用いて、アルツハイマー病原因ペプチドの一つであるAβ(1-40)のアミロイド線維形成時におけるレーザー照射の影響について検討した。TIRFMを用いてアミロイド線維形成機構および線維の特性を可視化することで、まだ明らかされていない線維形成分子機構を直接的に証明することを目的としている。今年度の成果報告として、アミロイド線維の増殖と崩壊のそれぞれを誘導するレーザー照射に関する知見を得た。アミロイド線維はある時間から急激に線維が増殖することが知られているが、この増殖機構に関する知見は乏しい。増殖機構の一つとして、線維の断片化等が生じ、それを起点に新たな線維伸長が開始するという反応が提唱されているが、直接的に証明はされていない。Aβ(1-40)のアミロイド線維伸長をリアルタイムで観察すると、ある時間で一線維から複数の線維に増殖することが明らかになった。さらにその線維増殖には、線維の断片化、枝分かれ等の複数の機構が存在し、これまで議論されてきたアミロイド線維の増殖機構に関して視覚的に証明した。線維増殖はレーザー照射によっても誘導され、照射エネルギーに依存した。少しのレーザー照射(エネルギー小)では線維が部分的に損傷し、その結果新しい線維末端が生じたことより線維が増殖したが、徹底したレーザー照射(エネルギー大)は、さらに線維の損傷を進行させて線維を分解した。このことから、線維の増殖と崩壊は、「線維の損傷」という共通の機構が必要であることがわかったが、少しの違いで二つの経路(増殖:病気の進行、崩壊:病気の治療)を決定していることが明らかになり、本研究成果はアミロイドーシスの治療方法の開発に新たな洞察を与えた。

This year's research project chronicles the control of supramolecular complex formation mechanism in the exploration of the conditions for the formation of A β complex. Specific equipment, when the laboratory is responsible for the total reflection light micrometer (TIRFM), the cause of the disease is not affected by the formation of the A β (1-40). The effect of radiation on the formation of the disease. By using the characteristics of the TIRFM system, you can realize that the molecular mechanism is directly related to the purpose of the molecular mechanism. In the annual report on the results of the year, the results of this year's report were reported, and the results of this year's report were reported in this year's report. During the emergency period, there is a lack of knowledge that the colonization institutions are aware that they are not aware of the situation. At the beginning of the growth of the colonization organs, such as the production and fragmentation of the colonization organs, and the expansion of the starting point of the colonization organs, the colonization institutions began to sing counter-songs and direct information about the starting point of the colonization organs. A β (1-40) is used for long-term monitoring and monitoring, and the number of copies of the system is not available for any other period of time. In this paper, we discuss the existence of complex mechanisms such as colonization, fragmentation, branching and other complex mechanisms. in this paper, we discuss the existence of complex mechanisms such as colonization, fragmentation and branching. The effect of irradiation on the growth and dependence of the host was studied. If you do not need to be irradiated (small), the results show that there is a significant increase in the number of bacteria at the end of the body, the bottom part of the body, the bottom part, the end part It is necessary to use the two-way route (colonization: disease progression, collapse: disease treatment) to determine the outcome of the disease. In this study, the results of this study are based on the results of this study, the results of this study are based on the fact that it is necessary to use the two-way route (colonization: disease progression, collapse: disease treatment).