レトロウイルスインテグレースに結合するユビキチンE3リガーゼの同定と解析

与逆转录病毒整合酶结合的泛素 E3 连接酶的鉴定和分析

• 批准号: 09J04184
• 负责人: 山元 誠司
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J04184/
• 关键词: HIV; インテグラーゼ; 宿主因子; Huwe1; p21

ヒト免疫不全ウイルス(HIV)をはじめとするレトロウイルスの複製における特徴の一つは、逆転写酵素反応によって合成されたウイルスDNAを宿主のゲノムに組み込むこと(インテグレーション)である。インテグレーションはレトロウイルスの複製に必須の過程であり、それはウイルス蛋白質であるインテグラーゼ(IN)によって触媒される。しかし、IN領域に変異を加えるとインテグレーションだけでなく、他のウイルス複製の過程にも大きな影響が及ぶことが知られており、INの多機能性は以前から示唆されている。私は、IN結合因子としてHECT型のユビキチンE3リガーゼであるHuwe1(HECT,UBA and WWE domain containing 1)を同定し、Huwe1をノックダウンした細胞を用いた感染実験の結果より、内在性Huwe1が産生されるHIV-1の感染性を低下させることを示した。Huwe1はIN領域依存的にGag-Polに結合することから、Huwe1がGag-Pol前駆体との相互作用を介して、感染性HIV-1粒子の形成に対して影響を及ぼす可能性を示唆され、その成果は論文としてMicrobes and Infection誌に掲載された。またHIV-1の感染を抑制する因子として報告されているp21のユビキチン化をHuwe1が触媒することを見出した。p21によるHVI-1の抑制過程をHuwe1が調節する可能性が考えられる。

The immune system of HIV is characterized by the reverse transcription of its DNA and the reverse transcription of its DNA. The process required for the reproduction of the virus is described IN detail below. In addition, in the field of diversity, in the process of replication, in the process of replication. In addition, IN binding factors such as HECT,UBA and WWE domain containing 1 are also determined. In addition, Huwe1 is produced in cells and results in lower infectivity of HIV-1. Huwe1 is involved IN the interaction of Gag-pol precursors with IN domains, the influence on the formation of infectious HIV-1 particles, and the possibility of infection. HIV-1 infection suppression factors are reported in p21 and Huwe1. The possibility of HVI-1 inhibition by p21 is examined.

项目成果

HIV-1インテグレース相互作用因子Huwe1によるHIV-1の感染抑制

HIV-1 整合酶相互作用因子 Huwe1 抑制 HIV-1 感染

• 发表时间: 2009
• 作者: 鈴木康嗣;Yasuhiko Shinoda;山元誠司
• 通讯作者: 山元誠司

Modulation of HIV-1 infection at late phase by an integrase-interactor Huwe1

整合酶相互作用子 Huwe1 对 HIV-1 感染后期的调节

• 发表时间: 2010
• 作者: Yamamoto SP;Okawa K;Masuda T;Morikawa Y;Koyanagi Y;Suzuki Y
• 通讯作者: Suzuki Y