レトロウイルスインテグレースに結合するユビキチンE3リガーゼの同定と解析

ヒト免疫不全ウイルス(HIV)をはじめとするレトロウイルスの複製における特徴の一つは、逆転写酵素反応によって合成されたウイルスDNAを宿主のゲノムに組み込むこと(インテグレーション)である。インテグレーションはレトロウイルスの複製に必須の過程であり、それはウイルス蛋白質であるインテグラーゼ(IN)によって触媒される。しかし、IN領域に変異を加えるとインテグレーションだけでなく、他のウイルス複製の過程にも大きな影響が及ぶことが知られており、INの多機能性は以前から示唆されている。私は、IN結合因子としてHECT型のユビキチンE3リガーゼであるHuwe1(HECT,UBA and WWE domain containing 1)を同定し、Huwe1をノックダウンした細胞を用いた感染実験の結果より、内在性Huwe1が産生されるHIV-1の感染性を低下させることを示した。Huwe1はIN領域依存的にGag-Polに結合することから、Huwe1がGag-Pol前駆体との相互作用を介して、感染性HIV-1粒子の形成に対して影響を及ぼす可能性を示唆され、その成果は論文としてMicrobes and Infection誌に掲載された。またHIV-1の感染を抑制する因子として報告されているp21のユビキチン化をHuwe1が触媒することを見出した。p21によるHVI-1の抑制過程をHuwe1が調節する可能性が考えられる。

ヒト免疫不全ウイルス(HIV)をはじめとするレトロウイルスの複製における特徴の一つは、逆転写酵素反応によって合成されたウイルスDNAを宿主のゲノムに組み込むこと(インテグレーション)である。インテグレーションはレトロウイルスの複製に必須の過程であり、それはウイルス蛋白質であるインテグラーゼ(IN)によって触媒される。しかし、IN領域に変異を加えるとインテグレーションだけでなく、他のウイルス複製の過程にも大きな影響が及ぶことが知られており、INの多機能性は以前から示唆されている。私は、IN結合因子としてHECT型のユビキチンE3リガーゼであるHuwe1(HECT,UBA and WWE domain containing 1)を同定し、Huwe1をノックダウンした細胞を用いた感染実験の結果より、内在性Huwe1が産生されるHIV-1の感染性を低下させることを示した。Huwe1はIN領域依存的にGag-Polに結合することから、Huwe1がGag-Pol前駆体との相互作用を介して、感染性HIV-1粒子の形成に対して影響を及ぼす可能性を示唆され、その成果は論文としてMicrobes and Infection誌に掲載された。またHIV-1の感染を抑制する因子として報告されているp21のユビキチン化をHuwe1が触媒することを見出した。p21によるHVI-1の抑制過程をHuwe1が調節する可能性が考えられる。