抗真菌性ポリエーテル分子ガンビエル酸の効率的全合成と機能解析

抗真菌聚醚分子冈比亚酸的高效全合成及功能分析

基本信息

批准号：
09J04348
负责人：
局興一
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

・J環部側鎖導入方法の検討ガンビエル酸類は分子右側に、三置換オレフィンとそのアリル位に不斉炭素を持つ特徴的な側鎖を有しており、その合成の困難さから、これまでに全合成に有用な右側側鎖の導入方法は報告されていない。筆者は三置換オレフィンの立体選択的な構築に、第一級スルホンとメチルケトンを用いたJulia-Kocienski反応が適しているのではないかと考え、まず、モデル化合物を用いて反応条件の検討を行った。その結果、塩化セリウムの添加がこの反応の収率およびE/Z選択性の向上に極めて効果的であり、目的の三置換オレフィンを80%の収率(E/Z=1.6:1)で与えることを見出した。これまでに塩化セリウムを用いたJulia-Kocienski反応の報告例は無く、今回得られた知見は全く新しいものである。・右側側鎖を含むGHIJ環部フラグメントの合成前年度までに合成を達成したGHIJ環部の右側部分をメチルケトンへと誘導後、モデル実験で最適化を行った反応条件でJulia-Kocienski反応を行い、目的の(E)-オレフィンを優先的に得ることに成功した(E体:58%,Z体:18%)。これにより文献既知のエポキシアルコールから37段階で側鎖を含むGHIJ環部フラグメントの収束的な合成を達成した。

- 有关引入J环侧链的方法的研究。 Gambier酸在分子的右侧具有独特的侧链，在烯丙基位置不对称碳，并且由于其合成的难度，迄今为止据报道，没有引入右侧链的方法，可用于总合成。作者认为，使用原代磺基酮和甲基酮的朱莉娅 - kocienski反应适合于三碱成立的烯烃的立体选择性结构，并首先使用模型化合物检查了反应条件。结果，发现添加氯化氯化氯在提高该反应的产率和E/Z选择性方面非常有效，并且所需的TrisubStestated Olefin的产量为80％（E/Z = 1.6：1）。到目前为止，还没有使用氯化氯化葡萄的茱莉亚 - 科西斯基反应的报道，这次获得的发现是全新的。诱导GHIJ环区域的右侧的GHIJ环碎片的合成，该片段已由上一年合成的甲基酮合成，将Julia-kocienski反应在模型实验中优化的反应条件下进行，并在模型实验和目标（e）-olefin中获得了优先级（E）-olefin（e：58％），18％，18％，达到了目标（e）-olefin。这实现了与文献中已知的环氧醇的37个步骤的GHIJ环片段的收敛合成。