薬物による血清尿酸値変動機構の解明とその情報に基づいた評価系の構築

阐明药物引起的血清尿酸水平变化的机制并构建基于该信息的评估体系

• 批准号: 09J04442
• 负责人: 佐藤 正延
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J04442/
• 关键词: トランスポーター; 医薬品; 薬物動態; 尿酸; 動物モデル; 腎臓; 排泄; 種差

本研究は尿酸値を管理する新しい医薬品の創出に貢献し、また現在用いられている医薬品の適正使用を達成するために、尿酸値調節機構の解明、尿酸調節因子に対する既存薬物の影響解析、及び尿酸動態変動予測モデルの構築に取り組んだ。今年度は、尿酸値調節因子の一つである有機アニオントランスポーターOAT2(SLC22A7)の単離、及び機能解析を行い、尿酸値調節機構の一部を解明した。またOAT2を含め、尿酸値調節に働くトランスポーターの輸送機能に対するアンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)、利尿薬が及ぼす影響を検討し、これらの薬物による尿酸値変動は尿酸トランスポーターの輸送活性、あるいは発現量を変動させることに起因することを見いだした。また尿酸動態予測変動モデルとしてのラットの有用性について検討した。はじめにラットの尿酸値調節因子として働く2つのトランスポーターUrat1(Slc22a12)、Uratv1(Slc2a9)を単離、機能解析した。これらのトランスポーターの輸送特性はヒトのオルソログと近似していたが、尿酸及び薬物のこれらのトランスポーターに対する親和性はヒトと比較して低いことが明らかとなった。したがって、薬物の親和性の違いを考慮することによって、ヒトの尿酸動態変動予測モデルとしてのラットが有用であることを示唆することができた。実際にARBをラットに投与して尿酸動態変動を観察したところ、ヒトと同様にトランスポーターの活性を変動させることによって尿酸値が変動する結果が得られた。本研究によってヒトの尿酸値調節機構の一部が明らかとなり、また実験モデル動物としてのラットの有用性が示唆された。本成果は尿酸値を管理する医薬品の創出や、医薬品の適正使用に貢献する重要な情報となると考えられる。

This study is aimed at the contribution of uric acid value management to the creation of new medical products, the realization of proper use of medical products, the elucidation of uric acid value regulation mechanism, the analysis of the influence of uric acid regulation factors on existing products, and the construction of uric acid dynamic prediction system. This year, the uric acid value regulation factor is analyzed in detail, and a part of the uric acid value regulation mechanism is explained. OAT2 contains uric acid value regulation, and the causes of changes in uric acid value, uric acid content, and transport function are discussed. Receptor antagonist (ARB), diuretic, and diuretic effects are discussed. Uric acid dynamic prediction is a useful tool for monitoring the activity of uric acid. The adjustment factor of uric acid value is divided into two parts: Urat1(Slc22a12) and Uratv1(Slc2a9). The transport characteristics of these substances are similar to those of uric acid and other substances. This is a useful way to predict the dynamic behavior of uric acid in the presence of a substance that is incompatible with its affinity. The ARB activity changes with uric acid dynamic changes. This study demonstrates the usefulness of a part of the uric acid value regulating mechanism in animals. This work contributes important information to the development and proper use of pharmaceutical products for the management of uric acid.

项目成果

腎尿酸トランスポーターを介した医薬品による血清尿酸値変動機構

药物通过肾脏尿酸转运蛋白引起血清尿酸水平变化的机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Salim B;Bakheit MA;Salih SE;Kamau J;Nakamura I;Nakao R;Sugimoto C;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;Masanobu Sato;中尾亮;中尾亮;Masanobu Sato;中尾亮;佐藤正延;中尾亮;中尾亮;Masanobu Sato;中尾亮;Masanobu Sato;中尾亮;佐藤正延
• 通讯作者: 佐藤正延

ラットを用いた薬物による尿酸動態変動の評価

使用大鼠评估药物引起的尿酸动力学变化

• 发表时间: 2010
• 作者: 宇高麻子;吉岡靖雄;吉田徳幸;宇治美由紀;三里一貴;森 宣瑛;平井敏郎;長野一也;阿部康弘;鎌田春彦;角田慎一;鍋師裕美 ;吉川友章;堤康央;佐藤正延
• 通讯作者: 佐藤正延

INTERACTION OF DIURETICS WITH URIC ACID TRANSPORTER URAT1 AS ONE OF CAUSES OF ANTIURICOSURIC EFFECT

利尿剂与尿酸转运蛋白 URAT1 的相互作用是抗尿酸尿作用的原因之一

• 发表时间: 2009
• 作者: Salim B;Bakheit MA;Salih SE;Kamau J;Nakamura I;Nakao R;Sugimoto C;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;Masanobu Sato;中尾亮;中尾亮;Masanobu Sato;中尾亮;佐藤正延;中尾亮;中尾亮;Masanobu Sato
• 通讯作者: Masanobu Sato

Renal Secretion of Uric Acid by Organic Anion Transporter 2 (OAT2/SLC22A7) in Human

• DOI: 10.1248/bpb.33.498
• 发表时间: 2010-03-01
• 期刊: BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
• 影响因子: 2
• 作者: Sato, Masanobu;Mamada, Hideaki;Tamai, Ikumi
• 通讯作者: Tamai, Ikumi

Angiotensin II Receptor Blockers Induce Alteration of Serum Uric Acid Level via Renal Uric Acid Transporters. A Review of the Authors' Current Research.

血管紧张素 II 受体阻滞剂通过肾尿酸转运蛋白诱导血清尿酸水平的改变。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Gout and Nucleic Acid Metabolism 33(2)
• 作者: Salim B;Bakheit MA;Salih SE;Kamau J;Nakamura I;Nakao R;Sugimoto C;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;中尾亮;Masanobu Sato;中尾亮;中尾亮;Masanobu Sato
• 通讯作者: Masanobu Sato