筋線維芽細胞による肝硬変の病態形成におけるプロスタグランジンE2の役割

前列腺素E2在肌成纤维细胞性肝硬化发病机制中的作用

• 批准号: 09J05430
• 负责人: 綾部 信哉
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J05430/
• 关键词: 線維芽細胞; 線維症; プロスタグランジン

門脈圧亢進症においては、類洞周辺部で活発に増殖する筋線維芽細胞の異常収縮や線維産生が、血流抵抗の増加に寄与すると考えられている。肝硬変の病態形成に際してプロスタグランジンの血中濃度が上昇することが知られており、本研究は、筋線維芽細胞の収縮機構ならびに線維産生機構への、PGE2を始めとしたプロスタグランジン類の関与を分子生物学的に解明することを目的とした独創的な研究である。今年度は、昨年度の研究結果より得られた、プロスタグランジンD2(PGD2)による線維化抑制作用をより詳細に解析した。具体的には、組織の線維化におけるPGD2の関与を明らかにするため、生体内でPGD2を合成している酵素の1つであるH-PGDSに着目し、H-PGDSの遺伝子を欠損したマウス(KOマウス)を用いて検討を行った。線維症モデルマウスにおいて、H-PGDSは主に血管内皮細胞や、線維化病変部に浸潤した炎症性細胞に発現していた。KOマウスにおいて線維症モデルを作成したところ、野生型マウスと比較して線維化がより増悪した。線維症モデルにおいては、線維化に先立って炎症反応がおこることが知られており、KOマウスでは炎症性物質の発現が顕著に増加していた。また、KOマウスでは炎症期における血管の透過性が亢進しており、これらの要因によって病変部への炎症性細胞の浸潤がより加速することが、線維化増悪の原因であることが示唆された。以上の結果から、H-PGDSによって合成されたPGD2が線維化を抑制することが、in vivoレベルでも明らかとなった。

Portal hypertension is caused by abnormal contraction of vascular cells, increased blood flow resistance, and proliferation of peripheral vascular cells. This study is an original study on the relationship between PGE2 and molecular biology. The results of this year's and yesterday's studies were analyzed in detail. The specific relationship between PGD2 and tissue linear maintenance is discussed in this paper. The enzyme of PGD2 synthesis in vivo is discussed in the application of H-PGDS. H-PGDS is mainly caused by vascular endothelial cells, and inflammatory cells are infiltrated by vascular diseases. Ko Tzu Line is made up of Ko Tzu Line and Ko Tzu Line. The development of inflammatory substances increases with the increase of inflammation. During the inflammatory phase, the permeability of blood vessels is increased due to the acceleration of the infiltration of inflammatory cells in the diseased area. The above results show that H-PGDS synthesis inhibits PGD2 linear dimensionalization.