权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

生体内観察システムによる心血管疾患における白血球遊走過程の解明

使用体内观察系统阐明心血管疾病中的白细胞迁移过程

基本信息

批准号：
09J05437
负责人：
萩田澄彦
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までに血管内膜の炎症反応を観察するカフ傷害モデル、高脂血症モデルであるアポE欠損マウスにおけるリアルタイム観察の実験系を確立し、すでに確立済であるワイヤー傷害モデルと合わせて様々な動物モデルでの観察が行えるようになった。これらのモデルを用いて様々な血管炎症反応モデルにおける細胞接着現象の生体内観察が可能とあった。さらに、本年より新しい動物モデルとして、血管周囲脂肪組織に着目し、血管周囲に他動物由来の脂肪組織を移植するモデルを考案し、観察・病態メカニズムの検討を進めた。まず、移植する脂肪組織によってそれらの作用に差があり、皮下脂肪よりも内臓脂肪でその作用は強く、高脂肪食負荷動物由来の脂肪組織を移植するとその作用はより強くなった。また移植した脂肪組織および移植された動物の血清のELISA解析を行った結果、炎症性サイトカインであるIL-6および炎症性ケモカインであるMCP-1とMIP-1βの関与が示唆された。さらに脂肪組織中へ浸潤している細胞種の同定を試みたところ、M1マクロファージ、活性化単球および成熟樹状細胞の浸潤を認めた。またそれらは皮下脂肪に比べ内臓脂肪で顕著であり、高脂肪食負荷によって増加した。脂肪移植後の顆粒球および単球上の接着分子であるCD11bの発現が増加しており、観察前に抗CD11b抗体を静注する事によって血管への細胞接着数が有意に抑制された事から、脂肪移植後の細胞接着にCD11bが重要であることが示唆された。一方で機械的傷害後の細胞接着に重要な役割を果たす酸化ストレスに関しては増強が見られず、別のメカニズムが存在する可能性があり、観察・病態メカニズムの検討をさらに進める事で、メタボリックシンドロームにおける脂肪組織の役割をより明らかにする事が出来ると考えられる。

In the past year, the inflammatory response of vascular intima has been detected, such as injury, hyperlipidemia, etc., and the system of observation has been established. The blood vessel inflammation reaction was observed in vivo. This year, new animal models, perivascular subcutaneous fat, perivascular subcutaneous fat, and other animal models have been developed to investigate, detect, and investigate the origin of subcutaneous fat. The effect of subcutaneous fat transplantation is poor. The effect of subcutaneous fat transplantation is strong. The effect of subcutaneous fat transplantation from animals with high fat load is strong. ELISA analysis of serum from transplanted subcutaneous fat and transplanted animals showed the relationship between IL-6 and MCP-1 and MIP-1β. In addition, the infiltration of subcutaneous fat cells into mature dendritic cells was identified in the same way as that of M1 cells. The subcutaneous fat is higher than the internal fat, and the fat load is higher. The expression of CD11b in granulocytes and cells increased after fat transplantation, and the number of cells in blood vessels was intentionally inhibited by intravenous injection of anti-CD11b antibodies before and after fat transplantation. After a mechanical injury, the cells are then subjected to an important service, and the results of acidification are increased. The possibility of the existence of other diseases is examined.