TRPチャネルによる活性分子種センシングの生理的意義解明

阐明 TRP 通道感知活性分子种类的生理意义

• 批准号: 09J05398
• 负责人: 高橋 重成
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J05398/
• 关键词: TRPチャネル; アロデニア; ノックアウトマウス; TRPV1チャネル; プロスタグランジン; ミクログリア; 感覚神経; アロディニア

動物は常に様々な酸化ストレスにさらされており、それを厳密に感知することが生命活動の維持に必須である。申請者のグループは一酸化窒素などの酸化剤によって数種類のTRPチャネル(TRPC5, V1, V3, V4, A1)が活性化することを見出している。申請者はそれぞれのTRPチャネルが特有の酸化状態を感知し、活性化するのではないかと考え、化合物の酸化・還元電位とTRPチャネル活性化との相関を調べたところ、化合物の酸化・還元電位に依存したTRPチャネルの活性を発見した。この結果から内因性活性分子種である15-deoxyΔ^<12,14>-Prostaglandin J_2によるTRPV1の持続的な活性化をこれまで見出していた。当該年度においては偶然的にも神経系に発現するTRPチャネルのいくつかが酸化作用を有するガス状分子によっても活性化するという驚くべき結果が得られた。まず、酸化感受性TRPチャネルのいくつかが、酸化作用を有するガス状分子によっても活性化することを見出した。これらのTRPチャネルは感覚神経及び迷走神経に発現が認められることから、その神経細胞体であるdorsal root ganglion及びnodose ganglion neuronsを用いて評価したところ、これらのTRPチャネルを介した電流が観察された。また、蛍光トレーサーであるDiIを用いた実験により、これらのTRPチャネルは気管や肺に投射している迷走神経に発現していることが明らかになった。一般に、気管や肺に投射している迷走神経は咳反射や呼吸反射に重要であることから、本TRPチャネル群が生体にとって有毒であるガスを感知し、咳反射や呼吸反射を介して、体内へ取り入れないようにする機構の一端を担っていることが示唆された。また、感覚神経においても本TRPチャネル群の活性化が認められたことから、疼痛感覚、神経因性炎症、喘息への関与が考えられる。

Animal は often に others 々 な acidification ス ト レ ス に さ ら さ れ て お り, そ れ を 厳 dense に perception す る こ と の が life activities must maintain に で あ る. Applicants の グ ル ー プ は an acidification smothering な ど の acidification tonic に よ っ て several kinds の TRP チ ャ ネ ル (TRPC5, V1 and V3, V4, A1) が activeness す る こ と を shows し て い る. Applicants は そ れ ぞ れ の TRP チ ャ ネ ル が の acidification condition を unique perception し, activeness す る の で は な い か と え test, compound の acidification, yuan also potential と TRP チ ャ ネ ル activeness と の phase masato を adjustable べ た と こ ろ, compound の acidification, yuan also potential に dependent し た TRP チ ャ ネ ル の active を 発 see し た. こ の results か ら endogenous reactive molecules of で あ る 15 - deoxy Δ ^ 12, 14 > < - Prostaglandin J_2 に よ る TRPV1 の hold 続 な activeness を こ れ ま で shows し て い た. When the annual に お い て は accidental に も god 経 department に 発 now す る TRP チ ャ ネ ル の い く つ か が acidification を have す る ガ ス shape molecules に よ っ て も activeness す る と い う surprised く べ き results ら が れ た. ま ず, acidification sensitivity TRP チ ャ ネ ル の い く つ か が, acidification を have す る ガ ス shape molecules に よ っ て も activeness す る こ と を shows し た. こ れ ら の TRP チ ャ ネ ル は feeling 覚 god 経 and び vagus 経 に 発 が now recognize め ら れ る こ と か ら, そ の god 経 cell body で あ る dorsal root ganglion and び nodose ganglion Neurons を with い て review 価 し た と こ ろ, こ れ ら の TRP チ ャ ネ ル を interface し た current が 観 examine さ れ た. ま た 蛍 light ト レ ー サ ー で あ る DiI を with い た be 験 に よ り, こ れ ら の TRP チ ャ ネ ル は 気 tube や lung に projection し て い る vagus god 経 に 発 now し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. Project general に, 気 や lung に し て い る vagus god 経 は cough reflex や breathing reflexes に important で あ る こ と か ら, the TRP チ ャ ネ ル group が raw body に と っ て toxic で あ る ガ ス を perception し, cough reflex や breathing reflexes を interface し て, body へ take り れ な い よ う に す る institutions の end を bear っ て い る こ と が in stopping さ れ た. ま た, feeling 覚 god 経 に お い て も the TRP チ ャ ネ ル group の activeness が recognize め ら れ た こ と か ら, pain 覚, god 経 for inflammation, breathing へ の masato and が exam え ら れ る.

项目成果

TRPチャネルによる活性分子種センシング

通过 TRP 通道感测活性分子种类

• 发表时间: 2009
• 作者: Yoshiaki Umemoto;Toshiyoshi Araki;萩田澄彦;萩田澄彦;近藤康裕;高橋重成
• 通讯作者: 高橋重成