光学活性多置換アゼチジンカルボン酸の触媒的不斉合成法の確立と医薬化学的展開

光学活性多取代氮杂环丁烷羧酸催化不对称合成方法的建立及药物化学发展

• 批准号: 09J05890
• 负责人: 盧 剛
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J05890/
• 关键词: 希土類金属; 不斉触媒; 不斉合成; アゼチジン; アミノ酸; 医薬化学

本研究計画においては初年度に、アゼチジンカルボン酸類の網羅的合成法につながる触媒系の創製に成功している。2年目の検討では、初年度の成果を踏まえつつ、実際に非天然型アミノ酸であるアゼチジンカルボン酸類の触媒的不斉合成を網羅的な合成に取り組んだ。様々な置換パターンをもつアルデヒドからイミンを調製し、さらにマンニッヒ型反応と続く立体選択的還元反応は問題なく進行した。なお、アンチ型のマンニッヒ反応においては当初計画した希土類触媒では望ましい結果が得られなかったが、ニッケル触媒を活用することで望みの反応を高い選択性で進行させることに成功した。最後に分子内環化反応を行うことで様々な構造的多様性を有するアゼチジンカルボン酸の化合物ライブラリーを構築することに成功した。一方、そこからの発展系として合成した非天然型アミノ酸を医薬候補化合物や天然物に組み込むことで生物活性の増強を目指した検討をすすめるべく、検討を行う予定であった。その研究の基盤となる天然物合成に海外研究所で取り組んだが、当初想定した通りにうまく研究が進展せず、合成達成のために年度末まで海外滞在する必要が生じてしまった。そのため、化合物ライブラリーを構築した非天然型アゼチジンカルボン酸を目的とする天然物および医薬候補化合物に組み込む検討まで行うことができなかった。

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