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レチノイン酸受容体の樹状細胞分化への影響と腸管におけるビタミンA代謝機構の解明

阐明视黄酸受体对树突状细胞分化的影响及肠道维生素A代谢机制

基本信息

批准号：
09J06042
负责人：
和田安代
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J06042/
关键词：
レチノイン酸樹状細胞 RARアゴニスト IL-12 炎症性腸疾患 Th1 クローン病 IFN-γ

项目摘要

本研究は、クローン病や潰瘍性大腸炎といった炎症性腸疾患における樹状細胞分化や腸管におけるビタミンA代謝機構および腸管におけるビタミンAの重要性を明らかにする事を目的としている。本研究ではこれまでに合成レチノイン酸であるAm80の健常人に対する樹状細胞(dendriticcell;DC)分化に対する影響を検討してきており、レチノイン酸がDCの分化過程に影響を与えることでIL-12低産生型DCを分化誘導し、またこのDCはTh1分化も抑制していることを明らかにしている。さらに、Am80と分化させたDC(Am-DCs)をCFSE希釈したナイーブT細胞と共培養し、抗原提示能を確認した。その結果、Am-DCsは、Am80を添加していないコントロールのDC(cDCs)と同等の分化誘導能を有しており、分化誘導能低下によるTh1誘導抑制ではないことを示した。また、Am-DCはTh1誘導を抑制する事を細胞内染色で既に確認しているが、Am-DCで分化誘導した後のT細胞を回収し、そのサイトカインについても検討したところ、IFN-γの産生が有意に低下していた。またこの時Am-DCs、cDCsともに制御性T細胞への分化は限定的であった。細胞の生存率においても検討を行ったが、DC分化での生存率にcDC、Am-DCの間で差はなかった。さらに、RARα/βのpan-antagonistを用いて、それらをT細胞分化誘導の際に添加し、受容体を阻害することで、Am-DCsそのものがTh1誘導に影響を与えていることを示し、分化誘導能に関する裏付けの検討を詳細に行った。以上のように、DC分化におけるレチノイン酸(Am80)の効果を確かなものとする詳細な検討を行い、Am80が炎症性腸疾患、特にTh1疾患とされるクローン病に対する新たな治療の一助となりうる可能性が示唆された。

The purpose of this study is to clarify the importance of dendritic cell differentiation and intestinal metabolic mechanisms in intestinal diseases such as ulcerative colitis and inflammatory bowel disease. In this study, we investigated the effects of synthetic IL-12 on dendritic cell (DC) differentiation and inhibition of DC Th1 differentiation in healthy individuals. Today, Am80 and differentiated DC(Am-DCs) are expected to co-culture with CFSE, and antigen cues can be confirmed. As a result, Am-DCs and Am80 were added to DC(cDCs) and the differentiation induction energy was decreased. Th1 induction inhibition was also shown. The intracellular staining of Am-DC and Th1-induced T cells confirmed that Am-DC induced T cells returned to normal, and that IFN-γ production was intentionally reduced. Am-DCs, cDCs, and regulatory T cell differentiation Cell survival rate, DC differentiation rate, and Am-DC differentiation rate In this paper, we discuss the effects of RARα/β pan-antagonist on T cell differentiation induction and receptor inhibition. The results of the above studies indicate that there is a possibility of a new treatment for inflammatory bowel disease caused by Am80.