代謝物及び蛋白質の網羅的定量に基づく膵臓癌薬剤耐性機構の解明と新規薬物療法の開発

基于代谢物和蛋白质的综合定量阐明胰腺癌耐药机制并开发新药疗法

基本信息

  • 批准号:
    09J06553
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.79万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2009 至 2011
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

膵臓癌治療薬Gemcitabine(GEM)及び内因性核酸化合物の同時定量法と複数タンパク質同時定量法を用いて、GEM耐性因子を迅速に同定し、併用薬の提案に繋げる事が本研究の目的である。本年度は、複数の異なるバックグラウンドをもつ膵臓癌細胞株あるいは膵臓癌患者組織においてGEM感受性決定要因となっている分子を同定する事を目指した。GEMに対する感受性(IC_<50>)が異なる5つの膵臓癌細胞株、癌切除後GEMのみで治療された10人の膵臓癌患者の癌組織におけるタンパク質発現量解析を行った。細胞株では、GEM-リン酸化酵素を含む3種の酵素および1種のトランスポータータンパク質発現量とIC_<50>との間に有意な相関が認められた。また、組織では、細胞株と同じGEM-リン酸化酵素のタンパク質発現量が膵臓癌患者の術後生存期間とr=0.90という極めて高い値で有意に相関する事が示された。これらの結果から、GEM-リン酸化酵素はより多案の膵臓癌サンプルにおいてGEM感受性決定要因になっている可能性があり、本アプローチ法が複雑なGEMの代謝・輸送機構の中から、GEM感受性の決定要因を効率良く見つけるために有効な手段である事が示された。さらに、GEM-リン酸化酵素タンパク質発現量を増加させ、GEM感受性を回復させる化合物のin vitroスクリーニングに取り組み、化合物Aを初めとする幾つかの化合物がGEMの細胞毒性を増強する可能性が示され、化合物Aを添加した膵臓癌細胞株では、GEM-リン酸化酵素が有意に誘導される事が示唆された。本研究では、酵素及びトランスポータータンパク質の一斉定量法が、複雑なGEM耐性機構を解明する上で有効な手段であり、最終年度の目標であったGEMの薬効を増加させる化合物の発見にも繋がる可能性が示された。
Cui viscera cancer treatment 薬 Gemcitabine (GEM) and び endogenous nucleic acid compounds の と quantitative method at the same time the plural タ ン パ を ク qualitative and quantitative method with い て, GEM patience factor を に quickly with し and 薬 の proposal に 繋 げ る matter が の purpose this study で あ る. は this year, the plural の different な る バ ッ ク グ ラ ウ ン ド を も つ Cui viscera cancer cells あ る い は Cui viscera carcinoma tissue に お い て GEM susceptibility decided by と な っ て い を る molecules with fixed す る matter を refers し た. GEM に す seaborne る susceptibility (IC_ < > 50) が different な る 5 つ の Cui viscera resection of cancer cells, cancer after the GEM の み で treatment さ れ た 10 people の Cui viscera cancer の cancerous tissue に お け る タ ン パ ク quality 発 now quantity line analytical を っ た. Cell lines で は, GEM - リ ン を acidification enzyme containing む three の enzyme お よ び one の ト ラ ン ス ポ ー タ ー タ ン パ ク quality 発 now quantity と IC_ < > 50 と の に intentionally な phase between masato が recognize め ら れ た. ま た, organization で は, cell lines と じ GEM - リ ン acidification enzyme の タ ン パ ク quality 発 now quantity が Cui viscera cancer patients during postoperative survival の と r = 0.90 と い う め extremely high て い numerical で intentionally に phase masato す が る things in さ れ た. こ れ ら の results か ら, GEM - リ ン acidification enzyme は よ り case more の Cui viscera cancer サ ン プ ル に お い て GEM susceptibility decided by に な っ て い る possibility が あ り, this ア プ ロ ー が チ method after 雑 な GEM の metabolism, transportation agencies in の か ら, GEM susceptibility の decided by を sharper rate good く see つ け る た め に have sharper な means で あ が る things Youdaoplaceholder0. Youdaoplaceholder0, GEM-リ, <s:1> acidifying enzyme タ, パ, パ, increase in the amount of hormone released を, させ, GEM sensitivity を, recovery させる compound させる in Vitro ス ク リ ー ニ ン グ に み り group, compound at the beginning of A を め と す る several つ か の compound が GEM の cytotoxicity を raised strong す が る possibility in さ れ, compound A を added し た Cui viscera cancer cells で は, GEM - リ ン が intentionally に acidification enzyme induction さ れ が る things in business さ れ た. This study で は, enzyme and び ト ラ ン ス ポ ー タ ー タ ン パ ク qualitative の が 斉 quantitative method, the complex 雑 な GEM patience institutions を interpret す る で have sharper な means で あ り, final annual の goal で あ っ た GEM の 薬 unseen を raised plus さ せ る compound の 発 see に も 繋 が が る possibility in さ れ た.

项目成果

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专著数量(0)
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专利数量(0)
PROTEIN EXPRESSION PROFILE ANALYSIS TO CLARIFY TRANSPORTERS AND ENZYMES INVOLVED IN GEMCITABINE SENSITIVITY IN PANCREATIC CANCERS
蛋白质表达谱分析,以阐明参与胰腺癌吉西他滨敏感性的转运蛋白和酶
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ohmine;et al;Ken Ohmine;大峰健;大峰健;Ken Ohmine;Ken Ohmine
  • 通讯作者:
    Ken Ohmine
Quantitative Proteomic and Metabolomic Approach to Clarify Mechanism of Gemcitabine Resistance in Pancreatic Cancer
定量蛋白质组学和代谢组学方法阐明胰腺癌吉西他滨耐药机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ohmine;et al;Ken Ohmine
  • 通讯作者:
    Ken Ohmine
トランスポーター・酵素タンパク質同時定量法を用いた膵臓癌薬剤感受性機構の解明
转运蛋白/酶蛋白同时测定法阐明胰腺癌药物敏感性机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ohmine;et al;Ken Ohmine;大峰健
  • 通讯作者:
    大峰健
定量的標的プロテオミクスによる膵臟癌薬剤感受性機構の解明
利用定量靶向蛋白质组学阐明胰腺癌药物敏感性机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ohmine;et al;Ken Ohmine;大峰健;大峰健
  • 通讯作者:
    大峰健
TARGETED PROTEOMIC ANALYSIS TO CLARIFY TRANSPORTERS AND ENZYMES INVOLVED IN GEMCITABINE SENSITIVITY IN PAN CREATIC CANCERS
靶向蛋白质组学分析,以阐明泛胰腺癌吉西他滨敏感性中涉及的转运蛋白和酶
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ohmine;et al;Ken Ohmine;大峰健;大峰健;Ken Ohmine
  • 通讯作者:
    Ken Ohmine
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