膵癌及び前癌病変でのFFPEサンプル遺伝子発現及びマイクロRNA網羅的解析
FFPE样本基因表达及microRNA在胰腺癌及癌前病变中的综合分析
基本信息
- 批准号:09J06630
- 负责人:
- 金额:$ 1.54万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2009
- 资助国家:日本
- 起止时间:2009 至 2010
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究の目的は膵癌、IPMNのFFPEサンプルを用いてmRNA、miRNAを同定し、膵癌の発癌経路を解明することである。平成21年度までに以下の研究を行い報告した。Reg4、CDX2が腸型IPMNに特異的に高発現することを特定し、IPMNの中でも特異な発癌経路が存在することを示した(研究1)。S100PがIPMNの中でも浸潤部に特に強く発現することを示し、S100P発現解析により悪性度の高い浸潤癌を特定できる可能性を示した(研究2)。もう一つの膵発癌経路であるPanIN経路についてLMO2の発現解析を行い、PanIN2以降の高異型度群において発現が高いことを示した。また、LMO2高発現膵癌症例が、低発現症例に比し予後良好であることも示した(研究3)。現在、これらの遺伝子群につき、それぞれ膵発癌経路における役割を解析している。平成22年度は、膵癌での浸潤・転移に関わるmiRNAの同定を更に進めた(研究4)。マイクロアレイによる網羅的発現解析の結果、複数のmiRNAが候補としてあげられ、膵癌における発現と予後の関わりや機能の解析を進めた。今回、microRNA-203、17-5p、200cについて新たな知見が得られた。microRNA-203は膵癌において高発現しており、特に治癒切除ができた症例においては、高発現群で有意に予後不良であった。同様にmicroRNA-17-5pも膵癌において高発現しており、高発現症例で有意に予後不良であることが判明した。また、その高発現が膵癌の浸潤・増殖を促進することも示した。microRNA-200c発現はE-cadherinの発現と強い相関があり、EMTを抑制することで浸潤を抑制し、高発現群で予後良好であることを示した。一方で増殖は促進したため、更なる機能解析を進めた。
The aim of this study is to identify mRNA and miRNA in the expression of FFPE in cancer and IPMN and to elucidate the pathway of cancer development. Report on the following research in Heisei 21. Reg4 and CDX2 were found to be specific to IPMN, and the presence of specific cancer pathways in IPMN was demonstrated (Study 1). S100P was found to be especially strong in the central and invasive parts of IPMN, and the analysis of S100P was performed to show the possibility of specific invasion of cancer with high degree of specificity (Study 2). PanIN circuit analysis of LMO2 occurrence, PanIN2 occurrence in descending highly heterogeneous groups High and low LMO2 incidence cancer cases were better than those reported later (Study 3). Now, this is the first time we've seen this. In 2012, the invasion and migration of miRNA in cancer cells were improved (Study 4). The results of the analysis of the occurrence of multiple miRNAs, the analysis of the occurrence of multiple miRNAs, and the analysis of the function of multiple miRNAs Today, microRNA-203, 17- 5p, 200c are new to the knowledge. MicroRNA-203 is a highly reactive, highly reactive cancer. Similarly, microRNA-17- 5p was found to be highly active in cancer, and was found to be intentionally and negatively active in patients with cancer. High levels of cancer invasion and proliferation MicroRNA-200c expression is strongly correlated with E-cadherin expression, inhibition of EMT, inhibition of infiltration, and high expression. A party to promote the development of more functional analysis
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
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