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単一生細胞におけるArnt転写活性の可視化とPML bodyによる調節機構の解明

单个活细胞中 Arnt 转录活性的可视化和 PML 体调节机制的阐明

基本信息

批准号：
09J06852
负责人：
御領憲治
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J06852/
关键词：
Arnt PML body FLIM-FRET 外来異物応答低酸素応答遺伝子調節 IPAS

项目摘要

本研究では、ダイオキシンなどの環境汚染物質が関与する外来異物応答や、固形腫瘍の形成などの低酸素が関与するストレス応答に重要な役割を果たす転写因子のパートナータンパク質として知られているArntの転写因子としての機能に、転写制御などの機能を有する核内ドメイン構造であるPML bodyがどのように関わっているのかを明らかにすることを目的にしている。昨年度、Arntと同様にbHLH-PAS型の転写因子で低酸素応答において中心的な役割を果たす低酸素誘導因子HIFのネガティブレギュレーターとして働くIPASがラット副腎髄質褐色腫細胞PC12細胞において炎症反応などで中心的な役割を果たす転写因子NF-κBによって誘導されることが見出された。本年度では、炎症性サイトカインTNF-αによるNF-κBの活性化によるIPASの誘導を検討したところ、濃度・時間依存的な誘導が見られた。さらに、IPASの機能である低酸素応答の抑制を塩化コバルトおよび低酸素によるHIF依存的なレポーター活性および内在性標的遺伝子について検討したところ、TNF-αの投与によって抑制された。この抑制は、IPASのノックダウンによって回復したことから、TNF-αによる低酸素応答の抑制にIPASが関与していることが示された。また、最近の我々の研究グループで明らかにされたIPASのアポトーシス促進機能について、TNF-α誘導性のアポトーシスに関与しているかを検討したところ、TNF-αによって誘導されたIPASが細胞死を関与していることが示唆された。

This study is aimed to investigate the relationship between foreign substances and environmental pollutants, and the relationship between the formation of solid tumors and the formation of low acidity. The function of the control system is to control the internal structure of the PML body and to control the internal structure of the PML body. In the past year, Arnt and BHLH-PAS-type transcription factors have been found to induce the production of HIF in the central part of the inflammatory response, and IPAS has been found to induce the production of NF-κB in the central part of the inflammatory response. This year, the induction of IPAS by TNF-α and NF-κB activation was investigated in a concentration-time dependent manner. In addition, the function of IPAS is to detect and inhibit the expression of TNF-α in HIF-dependent proteins, and to inhibit the expression of TNF-α in HIF-dependent proteins. This inhibition is related to IPAS and TNF-α. Recent studies have shown that IPAS is involved in cell death and TNF-α-induced apoptosis.