海洋性アルカロイドChartelline類の合成研究

Chartelline類は1985年、Cristophersenらにより海洋コケムシChartella papyraceaから単離されアルカロイドである。本天然物は中心となる十員環に、イミダゾール、インドレニン、スピロβ-ラクタムといった複素環が存在している。一般に複素環を有する化合物群には、抗腫瘍活性や抗菌活性など様々な生理活性を示すものが多く存在している。更に、本天然物は高度にハロゲン化された特異な構造を有しているため様々な生物活性を有することが期待されているが、その詳細は未だ明らかになっていない。このように合成化学的にも挑戦的であり、かつ創薬的見地からも可能性を秘めたChartelline類は多くの合成化学者の興味をひきつけている。我々も光学活性体での全合成を視野に入れた合成研究に着手した。スピロβ-ラクタムに対する脱水反応を再度検討した。Burgess試薬やMartin sulfuraneを用いた場合は置換反応のみが観測されたが、置換反応が優先するという知見を活かし、Grieco-Nishizawa法を用いてアリルセレニドの導入を試みた。その結果、良好な収率にてセレニドを得ることに成功した。続くセレノキシドへの酸化反応、及び生じたセレノキシドのβ-脱離反応はセレニドの導入後にイミダゾールの窒素原子の保護基を交換することで円滑に進行することを見出し、所望のエナミド体を得ることに成功した。現在、イミダゾールの脱保護、イミダゾール二位の臭素化、エナミドβ位の塩素化の検討を行っている。

Chartelline類は1985年、Cristophersenらにより海洋コケムシChartella papyraceaから単離されアルカロイドである。本天然物は中心となる十員環に、イミダゾール、インドレニン、スピロβ-ラクタムといった複素環が存在している。一般に複素環を有する化合物群には、抗腫瘍活性や抗菌活性など様々な生理活性を示すものが多く存在している。更に、本天然物は高度にハロゲン化された特異な構造を有しているため様々な生物活性を有することが期待されているが、その詳細は未だ明らかになっていない。このように合成化学的にも挑戦的であり、かつ創薬的見地からも可能性を秘めたChartelline類は多くの合成化学者の興味をひきつけている。我々も光学活性体での全合成を視野に入れた合成研究に着手した。スピロβ-ラクタムに対する脱水反応を再度検討した。Burgess試薬やMartin sulfuraneを用いた場合は置換反応のみが観測されたが、置換反応が優先するという知見を活かし、Grieco-Nishizawa法を用いてアリルセレニドの導入を試みた。その結果、良好な収率にてセレニドを得ることに成功した。続くセレノキシドへの酸化反応、及び生じたセレノキシドのβ-脱離反応はセレニドの導入後にイミダゾールの窒素原子の保護基を交換することで円滑に進行することを見出し、所望のエナミド体を得ることに成功した。現在、イミダゾールの脱保護、イミダゾール二位の臭素化、エナミドβ位の塩素化の検討を行っている。