芳香族ポリオール天然物の合成研究

本研究は、プレオスプジオンやテトラセノマイシンCなどの多環式構造を有する生理活性天然物の立体選択的合成法の開発を目指すものである。これらの天然物は、複数の縮合環の周辺に多くの酸素置換基(ポリオール)と不斉中心をもつ複雑な構造を有しており、多くの合成化学的課題を提供する。このような多環式化合物の立体選択的合成に関連し、所属研究室ではこれまでに、2つの有用な合成反応が見出されていた。すなわち、(1)ベンゾニトリルオキシドと1,3-ジケトンとの縮合環化反応と、(2)光学活性トリアゾリウム塩を用いる不斉分子内ベンゾイン生成反応、である。しかし、この手法は当初、ポリオール構造を構築するために必要な官能基を備えた合成中間体を供することはできなかった。そこで、より高度に官能基化された中間体の合成を目的とし、本研究を開始した。検討の結果、ニトリルオキシドとキノンモノアセタールとの1,3-双極子付加環化反応と、それに続く脱水素反応とによって、高度に官能基化された多環性イソオキサゾール誘導体の合成に成功した。また、得られた生成物から加水分解と、つづく不斉分子内ベンゾイン生成反応とにより、核間位に水酸基を有する多環性化合物の立体選択的合成に成功した。また、本手法の適用範囲を詳細に調べた結果、様々なベンゾニトリルオキシドと、パラキノンモノアセタール、ならびにオルトキノンモノアセタールが適用可能であることが判明した。本手法は、様々な多環性ポリオール化合物の合成に寄与する効果的な合成手法となることが期待される。

本研究は、プレオスプジオンやテトラセノマイシンCなどの多環式構造を有する生理活性天然物の立体選択的合成法の開発を目指すものである。これらの天然物は、複数の縮合環の周辺に多くの酸素置換基(ポリオール)と不斉中心をもつ複雑な構造を有しており、多くの合成化学的課題を提供する。このような多環式化合物の立体選択的合成に関連し、所属研究室ではこれまでに、2つの有用な合成反応が見出されていた。すなわち、(1)ベンゾニトリルオキシドと1,3-ジケトンとの縮合環化反応と、(2)光学活性トリアゾリウム塩を用いる不斉分子内ベンゾイン生成反応、である。しかし、この手法は当初、ポリオール構造を構築するために必要な官能基を備えた合成中間体を供することはできなかった。そこで、より高度に官能基化された中間体の合成を目的とし、本研究を開始した。検討の結果、ニトリルオキシドとキノンモノアセタールとの1,3-双極子付加環化反応と、それに続く脱水素反応とによって、高度に官能基化された多環性イソオキサゾール誘導体の合成に成功した。また、得られた生成物から加水分解と、つづく不斉分子内ベンゾイン生成反応とにより、核間位に水酸基を有する多環性化合物の立体選択的合成に成功した。また、本手法の適用範囲を詳細に調べた結果、様々なベンゾニトリルオキシドと、パラキノンモノアセタール、ならびにオルトキノンモノアセタールが適用可能であることが判明した。本手法は、様々な多環性ポリオール化合物の合成に寄与する効果的な合成手法となることが期待される。