機能的ポリユビキチン鎖の同定と合成機構の解明

功能性多泛素链的鉴定及合成机制的阐明

• 批准号: 09J09921
• 负责人: 松木 洋平
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J09921/
• 关键词: ユピキチン; プロテオミクス; MHC class II; 免疫; ユビキチン

MHC classII、B7-2等の膜タンパク質のユビキチン化による制御機構は免疫システムにおいて重要であるが、このような制御機構は免疫システムに特化したものではない。事実EGF等の増殖因子受容体や、ケモカイン需要体等、癌発生に密接に関連している膜タンパク質もユビキチン化により制御を受けていることが明らかになっている。その背景の中、世界レベルでほとんど誰も手がつける事が出来ていない膜蛋白質のユビキチン鎖の解析をin vivoで行った。初年度では、構築したプロテオミクスの解析システムによりMHC classIIにK11リンクのユビキチン鎖が付加している事を見出した。このユビキチン鎖は全く新規の性状を持ったユビキチン鎖であった。そこで平成22年度においては、MHC class IIのユピキチン鎖の生理学的な意義を解明する事に注目し研究を推進した。最初に、ユビキチン鎖が合成されない変異MHC class IIを発現する、MHC class II conditional Knock Inマウスを作製した。このマウスより樹状細胞を作製し、変異MHC class IIの影響について、数々の免疫学的な解析を行った。その結果、変異MHC class IIを発現する樹状細胞はT細胞を活性化させる能力が衰退していることを見出した。この現象を基に、体内におけるT細胞の正常な免疫反応にはK11リンクのユビキチン鎖の形成が重要であると考えられた。そしてこれら成果を国際免疫学会にて発表した。この現象のメカニズムについて、さらに詳細な解析を試みたところ、MHC class IIのユビキチン鎖の形成が細胞膜表面の接着分子の発現にも影響があることを見出した。そしてこの現象がT細胞の免疫応答の衰退の原因の1つではないかと示唆された。

MHC classII, B7-2 の membrane タ ン パ ク qualitative の ユ ビ キ チ ン change に よ る system royal institution は immune シ ス テ ム に お い て important で あ る が, こ の よ う な system royal institution は immune シ ス テ ム に specialized し た も の で は な い. Things be EGF の raised colonization factors such as the capacity や, ケ モ カ イ ン need body, such as cancer 発 raw に contact に masato even し て い る membrane タ ン パ ク qualitative も ユ ビ キ チ ン change に よ り suppression を by け て い る こ と が Ming ら か に な っ て い る. の そ の background, world レ ベ ル で ほ と ん ど who も hand が つ け が る things て い な い membrane protein の ユ ビ キ チ ン lock の parsing を in vivo で line っ た. Early annual で は, constructing し た プ ロ テ オ ミ ク ス の parsing シ ス テ ム に よ り MHC classII に K11 リ ン ク の ユ ビ キ チ ン lock が plus し て い る matter を show the し た. <s:1> ユビキチ <s:1> lock <e:1> all く new regulations <e:1> traits を hold ったユビキチ <s:1> lock であった. そ こ で pp.47-53 22 year に お い て は, MHC class II の ユ ピ キ チ ン lock の physiology な significance を interpret す る matter に attention を し research advance し た. Initially, に, ユビキチ, <s:1> lock が synthesized されな, ウスを variant MHC class IIを occurred する, MHC class II conditional Knock In ユビキチ ウスを created た. こ の マ ウ ス よ り dendritic cells を cropping し, - different MHC class II の influence に つ い て, several 々 の immunological な parsing line を っ た. そ の results, - different MHC class II を 発 now す る dendritic cells は t-cell を activeness さ せ る ability が recession し て い る こ と を shows し た. こ の phenomenon を に, body に お け る の な normal T cell immune against 応 に は K11 リ ン ク の ユ ビ キ チ ン lock の form important で が あ る と exam え ら れ た. Youdaoplaceholder0 て て れら れら results を international Society for Immunology にて publication た た. こ の phenomenon の メ カ ニ ズ ム に つ い て, さ ら に detailed analytical を な try み た と こ ろ, MHC class II の ユ ビ キ チ ン lock の form が の then molecules on the cell membrane surface の 発 now に も influence が あ る こ と を shows し た. Youdaoplaceholder0, て, て, <s:1>, phenomenon が, T cell <e:1>, immunity 応, answer, decline, cause, <s:1> 1, で, で, な, と, と, suggesting された.

项目成果

主要組織適合抗原クラスIIのユビキチン化による樹状細胞の維持

通过泛素化主要组织相容性抗原 II 类维持树突状细胞

• 发表时间: 2010
• 期刊: 炎症と免疫2010
• 作者: 石戸聡;松木洋平
• 通讯作者: 松木洋平

MHCIによるMHCII発現の制御

MHCI 对 MHCII 表达的调节

• 发表时间: 2009
• 作者: Ohmura-Hoshino M;Matsuki Y;Mito-Yoshida M;Goto E;Aoki-Kawasumi M;Nakayama M;Ohara O;Ishido S;Yohei Matsuki;松木洋平
• 通讯作者: 松木洋平

Effective antigen presentation by loss of MHC class II ubiquitination.

通过丧失 MHC II 类泛素化来实现有效的抗原呈递。

• 发表时间: 2010
• 作者: Ohmura-Hoshino M;Matsuki Y;Mito-Yoshida M;Goto E;Aoki-Kawasumi M;Nakayama M;Ohara O;Ishido S;Yohei Matsuki
• 通讯作者: Yohei Matsuki

Cutting Edge: Requirement of MARCH-I-Mediated MHC II Ubiquitination for the Maintenance of Conventional Dendritic Cells

• DOI: 10.4049/jimmunol.0902178
• 发表时间: 2009-12-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Ohmura-Hoshino, Mari;Matsuki, Yohei;Ishido, Satoshi
• 通讯作者: Ishido, Satoshi