Development of intelligent-type drug delivery system by transporter protein.

转运蛋白智能型药物递送系统的开发。

• 批准号: 21200076
• 负责人: INUI Takashi
• 金额: $ 16.89万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research a proposed research project)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21200076/
• 关键词: ドラッグデリバリーシステム; がんターゲット; 難水溶性抗がん剤; 生体内輸送蛋白質; DDS; 輸送蛋白質; 難水溶性薬剤; がん; 標的指向性; SN-38; ターゲッティング

We generated NGR (Asn-Gly-Arg)-lipocalin-type prostaglandin D synthase (L-PGDS), possessing tumor-targeting NGR-motif, which specifically binds to CD13 receptor expressing in the endothelium of angiogenic blood vessels. NGR-L-PGDS was complexed with SN-38 which is a poorly water-soluble antitumor drug. The solubility of SN-38 in the presence of 2 mM NGR-L-PGDS in PBS increased by 300-fold as compared with that in PBS. Intravenous administration of SN-38/NGR-L-PGDS complex dominantly inhibited tumor growth as compared with control in mouse xenograft tumor model using human colon cancer cells.

我们生成了 NGR (Asn-Gly-Arg)-脂质运载蛋白型前列腺素 D 合酶 (L-PGDS)，其具有肿瘤靶向 NGR 基序，可特异性结合血管生成血管内皮中表达的 CD13 受体。 NGR-L-PGDS与水溶性差的抗肿瘤药物SN-38复合。与 PBS 中相比，在 PBS 中存在 2 mM NGR-L-PGDS 的情况下，SN-38 的溶解度增加了 300 倍。在使用人结肠癌细胞的小鼠异种移植肿瘤模型中，与对照相比，静脉注射 SN-38/NGR-L-PGDS 复合物显着抑制肿瘤生长。

项目成果

樹状高分子を利用した新規擬似ペプチドの設計

使用树枝状聚合物设计新的伪肽

• 发表时间: 2011
• 作者: 児島千恵;他
• 通讯作者: 他

Thermodynamics of Human Lipocalin-type Prostaglandin D Synthase and Lipophilic Ligand Interaction

人脂质运载蛋白型前列腺素 D 合酶与亲脂性配体相互作用的热力学

• 发表时间: 2011
• 作者: Satoshi Kume;他
• 通讯作者: 他

Thermal stability and unfolding mechanism of human lipocalin-type prostaglandin D synthase.

人脂质运载蛋白型前列腺素D合酶的热稳定性和解折叠机制。

• 发表时间: 2010
• 作者: Kaoru Saruwatari;他
• 通讯作者: 他

Structural analysis of lipocalin-type prostaglandin D synthase complexed with biliverdin by small-angle X-ray scattering and multi-dimensional NMR.

通过小角 X 射线散射和多维 NMR 分析与胆绿素复合的脂质运载蛋白型前列腺素 D 合酶的结构。

• 发表时间: 2010
• 期刊: J. Struct. Biol.
• 作者: Miyamoto;Y.;Nishimura;S.;Inoue;K.;Shimamoto;S.;Yoshida;T.;Fukuhara;A.;Yamada;M.;Urade;Y.;Yagi;N.;Ohkubo;T.;and Inui;T. (correspondence author)
• 通讯作者: T. (correspondence author)

Characterization of Trypanosoma brucei IMP dehydrogenase

布氏锥虫 IMP 脱氢酶的表征

• 发表时间: 2011
• 作者: Tomoaki Bessho;他
• 通讯作者: 他