Search for new anti-mycobacterial substances using established assay system focusing on the environments of infected region, and analysis of target molecule for development of new drug targets

利用已建立的检测系统，重点关注感染地区的环境，寻找新的抗分枝杆菌物质，并分析目标分子以开发新的药物靶点

• 批准号: 21310143
• 负责人: ARAI Masayoshi
• 金额: $ 11.56万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21310143/
• 关键词: 感染症; 結核; 活性天然物; ケミカルバイオロジー; 海綿; 海洋微生物; 抗生物質; バイオテクノロジー

To explore new medicinal leads for Tuberculosis, we succeeded in establishment of the screening systems focusing on the environments of Mycobacterium tuberculosis-infected region. Then, we searched the active substances from the extracts of marine organisms and the culture of marine microbe by established bioassay-guided separation. As a result, we isolated halicyclamins, trichoderins and nybomysin as anti-dormant mycobacterial substances. In addition, we succeeded in choosing the candidates of their target molecules by using genomic DNA library and/ or next-generation sequencer. On the other hand, desferrioxamine E was identified as an inhibitor of biofilm formation of Mycobacterium species. We also clarified the action-mechanism of desferrioxamine E as an inhibitor of biofilm formation.

为探索结核病新的药物线索，我们成功地建立了针对结核分枝杆菌感染地区环境的筛选系统。然后，利用已建立的生物活性导向分离技术，从海洋生物提取物和海洋微生物培养物中寻找活性物质。因此，我们分离出了作为抗休眠分枝杆菌物质的盐霉素、麦角素和制霉菌素。此外，我们成功地选择了候选的目标分子，通过使用基因组DNA文库和/或下一代测序仪。另一方面，去铁胺E被鉴定为分枝杆菌属物种生物膜形成的抑制剂。我们还阐明了去铁胺E作为生物膜形成抑制剂的作用机制。

项目成果

海洋由来真菌が産生する5-methoxysterigmatocystinのbiofilm形成阻害活性

海洋真菌产生的5-甲氧基杂色曲霉素的生物膜形成抑制活性

• 发表时间: 2009
• 作者: 石田俊介;荒井雅吉;坪谷好恵;小林資正
• 通讯作者: 小林資正

抗潜在性結核物質halicyclamine Aの作用メカニズム解析-ゲノムDNAライブラリーを利用する標的分子の解明-

抗潜伏性结核物质卤环胺A的作用机制分析 - 利用基因组DNA文库阐明靶分子 -

• 发表时间: 2011
• 作者: 荒井雅吉;Liu Liu;藤本貴男;小林資正
• 通讯作者: 小林資正

Probe molecule equipped with boronic acid moiety as a reversible cross-linking group improves its binding affinity.

探针分子配备硼酸部分作为可逆交联基团，提高了其结合亲和力。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Bioorg.Med.Chem.Lett.
• 作者: 古徳直之、小林資正;ら
• 通讯作者: ら

Search for Medicinal Seed from Marine Organisms

从海洋生物中寻找药用种子

• 发表时间: 2009
• 作者: Motomasa Kobayashi;Naoyuki Kotoku;Masayoshi Arai
• 通讯作者: Masayoshi Arai

Dysideamine, a new sesquiterpene aminoquinone, protects hippocampal neuronal cells against iodoacetic acid-induced cell death.

• DOI: 10.1016/j.bmc.2009.04.025
• 发表时间: 2009-06
• 期刊: Bioorganic & medicinal chemistry
• 影响因子: 3.5
• 作者: H. Suna;M. Arai;Yoshie Tsubotani;Asami Hayashi;A. Setiawan;Motomasa Kobayashi