Regulation of cell death and proliferation by the MTK1 SAPKKK and its failure in cancer

MTK1 SAPKKK 对细胞死亡和增殖的调节及其在癌症中的失败

• 批准号: 21390090
• 负责人: TAKEKAWA Mutsuhiro
• 金额: $ 11.98万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390090/
• 关键词: 分子病態学; 分子腫瘍学; シグナル伝達; MAPキナーゼ; ストレス応答; がん; 蛋白質リン酸化

Stress-responsive MAPK pathways are activated by a wide array of stress stimuli such as DNA-damage, and play pivotal roles in the regulation of cellular stress responses, ranging from survival to apoptotic cell death. Perturbation of these critical signaling systems is involved in a variety of life-threatening disorders including cancer. In this study, we investigated physiological functions of a stress-responsive MAPKKK, MTK1. We found that, under stress conditions, MTK1 participated in down-regulation of cyclin expression. Furthermore, we screened for molecules that interact with MTK1, and identified a protein kinase(termed Mip1) as a novel substrate of MTK1. In response to stress, Mip1 was phosphorylated and activated by MTK1, thereby inhibiting stress-induced apoptosis. Interestingly, we confirmed that Mip1 expression was aberrantly regulated in human cancer.

应激反应的MAPK通路被多种应激刺激（如dna损伤）激活，并在细胞应激反应（从存活到凋亡细胞死亡）的调控中发挥关键作用。这些关键信号系统的扰动与包括癌症在内的各种危及生命的疾病有关。在这项研究中，我们研究了应激反应的MAPKKK， MTK1的生理功能。我们发现，在应激条件下，MTK1参与了cyclin表达的下调。此外，我们筛选了与MTK1相互作用的分子，并确定了一种蛋白激酶（称为Mip1）作为MTK1的新型底物。在应激条件下，Mip1被MTK1磷酸化激活，从而抑制应激诱导的细胞凋亡。有趣的是，我们证实了Mip1的表达在人类癌症中被异常调节。

项目成果

A novel role of the stress-responsive MAP kinase pathways in regulation of the numeral integrity of centrosomes

应激反应性 MAP 激酶通路在调节中心体数字完整性中的新作用

• 发表时间: 2011
• 作者: Takekawa;Mutsuhiro
• 通讯作者: Mutsuhiro

ストレス応答MAPKKK, MTK1の新規基質分子の同定及び機能解析

应激反应MAPKKK和MTK1新型底物分子的鉴定和功能分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 中村貴紀;斎藤春雄;武川睦寛
• 通讯作者: 武川睦寛

システム情報(シグナル伝達)

系统信息（信号传输）

• 发表时间: 2010
• 作者: Kitao H;Takata M;武川睦寛
• 通讯作者: 武川睦寛

Identification of a novel substrate for the stress-responsive MAPKKK

应力响应 MAPKKK 的新型底物的鉴定

• 发表时间: 2009
• 作者: Nakamura T;Takekawa M;Saito H
• 通讯作者: Saito H

実験医学増刊号「秒進分歩する癌研究と分子標的治療」ストレス顆粒によるストレス応答シグナルの制御と癌

实验医学特刊《推进癌症研究与分子靶向治疗》应激颗粒对应激反应信号的控制与癌症

• 发表时间: 2011
• 作者: P.Li;H.Ninomiya;(他15名);武川睦寛
• 通讯作者: 武川睦寛