Molecular Mechanisms underlying a novel form of cell death induced by impaired GDNF signaling

GDNF 信号传导受损诱导新型细胞死亡的分子机制

• 批准号: 21390122
• 负责人: ENOMOTO Hideki
• 金额: $ 12.15万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390122/
• 关键词: 細胞死; GDNF; 腸管神経; カスパーゼ; アポトーシス; 腸管神経系; RETチロシンキナーゼ; ヒルシュスプルング病; RET; Bcl-XL; Bcl-xL; 神経分化

Investigation of molecular mechanism underlying caspase-independent cell death of enteric neurons triggered by GDNF deprivation(CI DEN) revealed an intrinsic absence of Apaf-1 function in enteric neurons, which appears to account for the lack in morphological hallmark of apoptosis in CIDEN. Genetic manipulation to block CIDEN in vivo did not cause an increased numbers of enteric neurons, suggesting that CIDEN does not occur in the physiological condition. Blocking CIDEN, however, rescued the intestinal aganglionosis in a mouse model for Hirschsprung disease(HSCR, congenital absence of the enteric ganglia), suggesting that CIDEN is central to the pathogenesis of HSCR.

对GDNF剥夺（CI DEN）引发的肠神经元的半胱天冬酶非依赖性细胞死亡的分子机制的研究揭示了肠神经元中Apaf-1功能的内在缺失，这似乎是CIDEN中缺乏凋亡的形态学标志的原因。在体内阻断CIDEN的遗传操作并没有引起肠神经元数量的增加，这表明CIDEN在生理条件下不会发生。然而，阻断CIDEN可挽救先天性巨结肠症（HSCR，先天性肠神经节缺失）小鼠模型中的肠神经节缺失，表明CIDEN是HSCR发病机制的核心。

项目成果

Identification of trans-mesenteric neural crest cells as the major source for the colonic enteric nervous sytem

鉴定跨肠系膜神经嵴细胞作为结肠肠神经系统的主要来源

• 发表时间: 2010
• 作者: Nakagawa T.;et al.;Enomoto H
• 通讯作者: Enomoto H

神経堤細胞の発生と病理

神经嵴细胞的发育和病理学

• 发表时间: 2009
• 作者: Tian Qin;Ken-ichiro Iida;Hideki Hirakawa;Susumu Shiota;Hiroaki Nakayama;Shin-ichi Yoshida;榎本秀樹
• 通讯作者: 榎本秀樹

ヒルシュスプルング病とRET遺伝子変異

先天性巨结肠症与 RET 基因突变

• 发表时间: 2009
• 作者: Karasuyama;H.;Mukai;K.;Obata;K.;Tsujimura;Y.;Kawano;Y.;and Minegishi;Y.;榎本秀樹
• 通讯作者: 榎本秀樹

Expansion of parasympathetic ganglion progenitor cells by a neurosphere method

通过神经球方法扩增副交感神经节祖细胞

• 发表时间: 2009
• 作者: 米倉洋平;榎本秀樹
• 通讯作者: 榎本秀樹

腸管神経系の発生と病理

肠神经系统的发育和病理学

• 发表时间: 2010
• 作者: Wu Y;Li Y-Y;Baba T;and Mukaida N;榎本秀樹
• 通讯作者: 榎本秀樹