The functional analysis of the nucleotide-sugar transporter SLC35D1 and SLC35D2 in cartilage using knockout mice model.
使用敲除小鼠模型对软骨中核苷酸糖转运蛋白 SLC35D1 和 SLC35D2 进行功能分析。
基本信息
- 批准号:21390428
- 负责人:
- 金额:$ 11.23万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2009
- 资助国家:日本
- 起止时间:2009-04-01 至 2013-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
The chondroitin sulfate (CS) is required for various cartilage functions. The nucleotide-sugar transporter SLC35D1 and SLC35D2 supply substrates to polymerize CS. I analyzed compound mutant mice harboring in SLC35D1 KO and hypomorphic, and SLC35D2 KO mutations. As a result of investigations, I clarified that both transporters play the essential role for CS synthesis of proteoglycans in cartilage, (2) various combinations of mutant alleles of both coding genes induce to step wise reduction of CS producing level in cartilage, (3) the skeletal abnormalities are observed in response to the reduction level of CS synthesis. I also investigated SLC35D1 function using Flox mutant of SLC35d1 mice. I observed critical loss of intestinal functions in adult mice lacking SLC35D1 by inducible gene disruption strategy. The nobel function of SLC35D1 in intestine is useful to survey unidentified leaky-type mutations of SLC35D1 in human, which may survive during perinatal period.
硫酸软骨素是各种软骨功能所必需的。核苷酸-糖转运体SLC35D1和SLC35D2为CS聚合提供底物。我分析了含有SLC35D1KO和亚型突变以及SLC35D2KO突变的复合突变小鼠。作为研究的结果,我阐明了这两种转运蛋白在软骨蛋白多糖的合成中起着至关重要的作用,(2)两个编码基因的不同突变等位基因的不同组合导致软骨中CS合成水平的逐步降低,(3)随着CS合成水平的降低,观察到骨骼异常。我还利用SLC35d1小鼠的Flox突变体研究了SLC35d1的功能。我观察到,在缺乏SLC35D1的成年小鼠中,通过可诱导的基因中断策略,肠道功能严重丧失。SLC35D1在肠道中的诺贝尔功能有助于研究人类SLC35D1可能存活于围产期的不明漏泄型突变。
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A practical approach to identify the roles of glycosylations in organ development using Nucleotide-Sugar transporter knockout mice
使用核苷酸-糖转运蛋白敲除小鼠确定糖基化在器官发育中的作用的实用方法
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Tohmonda;T.;Y. Miyauchi;R. Ghosh,M. Yoda;S. Uchikawa;J. Takito;H.Morioka;M. Nakamura;T. Iwawaki;K.Chiba;Y. Toyama;F. Urano;and K.Horiuchi.;平岡秀一
- 通讯作者:平岡秀一
CCN3 Protein Participates in Bone Regeneration as an Inhibitory Factor
- DOI:10.1074/jbc.m113.454652
- 发表时间:2013-07-05
- 期刊:
- 影响因子:4.8
- 作者:Matsushita, Yuki;Sakamoto, Kei;Yamaguchi, Akira
- 通讯作者:Yamaguchi, Akira
組哉特異的遺伝子破壊マウスを利用した糖ヌクレオチド輸送体SLc35DlおよびSLc35D2の軟骨分化・機能維持における機能解析
使用小鼠特异性基因破坏小鼠对糖核苷酸转运蛋白 SLc35D1 和 SLc35D2 在软骨分化和功能维持中的功能分析
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:平岡秀一;他3名
- 通讯作者:他3名
組織特異的遺伝子破壊マウスを利用した糖ヌクレオチド輸送体SLC35D1およびSLC35D2の軟骨分化・機能維持における機能解析
使用组织特异性基因破坏小鼠进行糖核苷酸转运蛋白 SLC35D1 和 SLC35D2 在软骨分化和功能维持中的功能分析
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:平岡秀一;中村英一郎;古関明彦;浅原弘嗣
- 通讯作者:浅原弘嗣
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