Isolation of RNA polymerase mutants of actinomycetes through the acquisition of drug resistance and discovery novel antibiotics

通过获得耐药性和发现新型抗生素来分离放线菌 RNA 聚合酶突变体

• 批准号: 21780068
• 负责人: HOSAKA Takeshi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21780068/
• 关键词: 抗生物質生産; 微生物潜在機能; 薬剤耐性変異; RNAポリメラーゼ; 放線菌; 二次代謝産物生合成遺伝子; 潜在遺伝子

This study demonstrated the pragmatic method for efficiently activating unexpressed or poorly expressed actinomycetes gene to synthesize secondary metabolites through a mutation that confers resistance to rifampicin targeting the RNA polymerase ; a specific mutation in the rpoB gene(encoding the RNA polymeraseβ-subunit) dramatically altered gene expression in actinomycetes by modulating the transcriptional apparatus(i. e., RNA polymerase). This method allowed the discovery of piperidamycin, a novel antibiotic produced by Streptomyces sp 631689, which rarely produces antibiotics in any type of culture media.

本研究证明了一种实用的方法，可以有效激活未表达或表达不良的放线菌基因，通过突变使其对靶向RNA聚合酶的利福平产生抗性，从而合成次生代谢物；rpoB基因（编码RNA聚合酶β-亚基）的一个特定突变通过调节转录装置（即转录酶）显著改变了放线菌的基因表达。例如RNA聚合酶)。这种方法发现了一种由链霉菌sp 631689产生的新型抗生素——胡椒霉素，这种细菌在任何类型的培养基中都很少产生抗生素。

项目成果

放線菌の抗生物質高生産rpsL (S12)変異株の定常期に存在する翻訳活性化因子の解析

链霉菌产生抗生素的 rpsL (S12) 突变株稳定期中存在的翻译激活剂分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 岩川千紘;今井優;越智幸三;保坂毅
• 通讯作者: 保坂毅

A spontaneous erythromycin resistance mutation in Streptomyces lividans elicits an ability to produce antibacterial compounds

浅青紫链霉菌中自发的红霉素抗性突变引发了产生抗菌化合物的能力

• 发表时间: 2012
• 作者: Imai Y.;Fujiwara T.;Sen K.;Ochi K.;Hosaka;T.
• 通讯作者: T.

微生物の潜在遺伝子活性化による有用二次代謝産物の探索

通过激活微生物中的潜在基因寻找有用的次生代谢物

• 发表时间: 2010
• 作者: 大橋一登;河井重幸;保坂毅
• 通讯作者: 保坂毅

Antibacterial discovery in actinomycetes strains with mutations in RNA polymerase or ribosomal protein S12

• DOI: 10.1038/nbt.1538
• 发表时间: 2009-05-01
• 期刊: NATURE BIOTECHNOLOGY
• 影响因子: 46.9
• 作者: Hosaka, Takeshi;Ohnishi-Kameyama, Mayumi;Ochi, Kozo
• 通讯作者: Ochi, Kozo

Dramatic changes in phenotypic and biochemical properties of Streptomyces sp. 631689 by generating a spontaneous gentamicin-resistant mutation

链霉菌的表型和生化特性发生巨大变化。

• 发表时间: 2011
• 作者: Hosaka T.;Fujiwara T.;Sen K.;Ochi K.
• 通讯作者: Ochi K.