Identification of drug target for novel antipsychotics based on proteomic approach

基于蛋白质组学方法鉴定新型抗精神病药的药物靶点

• 批准号: 21790067
• 负责人: NAGAI Taku
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790067/
• 关键词: 薬理学; 脳・神経; 神経化学; 基礎研究; 蛋白質; プロテオーム; 統合失調症; グルタミン酸受容体; 神経科学

Repeated administration of phencyclidine (PCP) has known to produces schizophrenic-like symptoms in mice. To examine the changes in protein expression after repeated PCP treatment in the prefrontal cortex (PFC) of mice, we performed proteomic analysis by using 2D-DIGE. Proteomic analysis reveals that the remarkable change in the expression levels of 14-3-3 protein θ was observed in the PFC after repeated treatment with PCP. The signals was localized to cells positive for S100, a marker of glial cells, in the PFC. Microinjection of 14-3-3 protein inhibitor into the PFC lead to memory impairment in a novel object recognition test. These results suggest that dysfunction of 14-3-3 protein θ in the PFC may be involved in the molecular mechanisms underlying the schizophrenic-like symptoms in repeated PCP-treated mice.

反复服用苯环利定(PCP)已知会在小鼠身上产生精神分裂症样症状。为了检测重复PCP处理后小鼠前额叶皮质(PFC)蛋白质表达的变化，我们利用2D-DGE进行了蛋白质组学分析。蛋白质组学分析表明，经五氯苯酚反复作用后，肺泡巨噬细胞中14-3-3蛋白θ的表达水平发生了显著变化。这些信号定位于PFC中神经胶质细胞的标志物S100阳性的细胞。在一种新的物体识别测试中，将14-3-3蛋白抑制剂微量注射到PFC导致记忆障碍。这些结果表明，前额叶细胞中14-3-3蛋白θ的功能障碍可能与反复服用五氯苯酚的小鼠出现精神分裂症样症状的分子机制有关。

项目成果

新生仔期polyI:C処置によって誘発される不安様行動および学習記憶障害

新生儿 PolyI:C 治疗引起的焦虑样行为和学习记忆缺陷

• 发表时间: 2010
• 作者: 永井拓;于静華;北原裕子;衣斐大祐;鍋島俊隆;山田清文
• 通讯作者: 山田清文

Methamphetamine increased Npas4, a neuronal PAS domain 4 expression ; a possible roic in neurite outgrowth and phosphorylated synapsin I expression.

甲基苯丙胺增加 Npas4（一种神经元 PAS 结构域 4）的表达；

• 发表时间: 2010
• 作者: 堀江亮;浜本洋;関水和久;小林高明;生沼泉;永井拓
• 通讯作者: 永井拓

ニコチンの報酬効果における組織プラスミノーゲン活性化因子の関与(シンポジウム)

组织纤溶酶原激活剂参与尼古丁的奖励作用（研讨会）

• 发表时间: 2009
• 作者: 永井拓;鍋島俊隆;山田清文
• 通讯作者: 山田清文

第II編第4章報酬機構関連3依存性薬物による精神障害の分子機序「実践行動薬理学」(編集・(社)日本薬理学会編集責任者・武田弘志,辻稔,赤池昭紀)

第二部分第四章奖赏机制相关3成瘾药物引起精神障碍的分子机制《实用行为药理学》（日本药理学会编，武田博，辻稔，赤池明典）

• 发表时间: 2010
• 作者: 永井拓;鍋島俊隆;山田清文
• 通讯作者: 山田清文

周産期の免疫異常が神経精神発達におよぼす影響(シンポジウム).

围产期免疫异常对神经精神发育的影响（研讨会）。

• 发表时间: 2010
• 作者: 永井拓;衣斐大祐;鍋島俊隆;澤明;山田清文
• 通讯作者: 山田清文