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Therapeutic targeting of folate receptor-beta expressing tumor-associated macrophages.

表达叶酸受体-β 的肿瘤相关巨噬细胞的治疗靶向。

基本信息

批准号：
20790377
负责人：
NAGAI Taku
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

Recently, clinical and experimental evidence suggested that inflammatory macrophages, such as tumor-associated macrophages (TAMs) play important role in malignant tumors. We have shown that synovial macrophages in rheumatoid arthritis express folate receptor β (FRβ) while tissue resident macrophages in normal tissues and peripheral blood monocytes express no or low levels of FRβ. We tested whether TAMs express FRβ in human malignant tumors and nude mice xenograft model and if so, whether selectively elimination of FRβ-expressing TAMs could suppress tumor growth in nude mice model.Our results showed the following novel features of FRβ-expressing TAMs : (a) immunohistochemical analysis revealed that FRβ-expressing TAMs were present in glioblastoma, lung cancer, and pancreatic cancer; (b) also, FRβ-expressing TAMs were present in nude mice implanted with rat C6 glioma model; (c) injection of the anti-FRβ immunotoxin (consisting of heavy and light chain Fv portions and Pseudomonas exotoxin A) into C6 glioma xenografts in nude mice significantly depleted TAMs and reduced tumor growth and CD31-positive vascular area; (d) immunotoxin inhibited NO and VEGF production by FRβ-expressing macrophages in vitro.Our study indicated that FRβ-expressing TAMs may promote tumor growth in glioblastoma, and suggested that targeting FRβ-expressing macrophages could be an effective anti-cancer therapy method.

近年来，临床和实验证据表明炎性巨噬细胞，如肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在恶性肿瘤中起重要作用。我们发现类风湿关节炎滑膜巨噬细胞表达叶酸受体β(FRβ)，而正常组织和外周血单核细胞中的组织驻留巨噬细胞不表达或低水平表达FRβ。我们检测了TAMS在人恶性肿瘤和裸鼠移植瘤模型中是否表达FRβ，如果是，选择性地清除表达FRβ的TAMS是否可以抑制裸鼠模型中肿瘤的生长。结果表明，表达FRβ的TAMS具有以下新的特征：(A)免疫组织化学分析显示，表达FRβ的TAMS存在于胶质母细胞瘤、肺癌和胰腺癌中；(B)表达FRβ的TAMS也存在于裸鼠移植的C6胶质瘤模型中；(C)将抗FRβ免疫毒素(包括重链和轻链Fv部分及假单胞菌外毒素A)注射到裸鼠C6脑胶质瘤移植瘤中，可显著减少肿瘤生长，减少肿瘤生长和CD31阳性血管面积；(D)免疫毒素可抑制表达FRβ的巨噬细胞在体外产生NO和VEGF.我们的研究表明表达FRβ的TAMs可能促进胶质母细胞瘤的生长，提示靶向表达FRβ的巨噬细胞可能是一种有效的抗癌治疗方法.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

がん増殖の抑制と抗炎症作用を示す低分子高機能型抗体(イムノトキシン)科学技術振興機構

抑制癌症生长并具有抗炎作用的低分子高功能抗体（免疫毒素）日本科学技术振兴机构

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nagai T.;Tanaka M.;K Hasui;Shiramaha H.;Kitajima S.;Yonezawa S.;Xu B.;Matsuyama T.;永井拓
通讯作者：
永井拓

Targeting tumor-associated macrophages in an experiment al glioma model with a recombinant immunotoxin to folat e receptor beta

使用重组免疫毒素靶向实验神经胶质瘤模型中的肿瘤相关巨噬细胞以叶酸受体β

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Cancer Immunol Immunother (Online published)
影响因子：
0
作者：
Nagai T;Tanaka M;Tsuneyoshi Y;Xu B;Michie SA;Hasui K;Hirano H;Arito K;Matsuyama T
通讯作者：
Matsuyama T

肺線維症マウスにおける葉酸リセプターβ発現マクロファージの選択的除去の効果

选择性耗竭表达叶酸受体β的巨噬细胞对肺纤维化小鼠的影响