Analysis of signal transduction of Polycythemia vera-associated JAK2 V617F mutant

真性红细胞增多症相关 JAK2 V617F 突变体的信号转导分析

• 批准号: 21790090
• 负责人: TAGO Megumi
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790090/
• 关键词: JAK2; V617F点変異; 真性赤血球増加症; STAT5; Akt; Aurora kinase A; V617F変異体; 抗アポトーシス作用; 腫瘍形成; シグナル伝達; エリスロポエチン

The constitutively activated mutation of tyrosine kinase JAK2 (V617F) is found in the majority of the patients with polycythemia vera. We found that JAK2 mutant induces transformation through aberrant activation of STAT5. Interestingly, it was found that the expression of Aurora kinase A and activation of Akt were significantly induced by JAK2 mutant. We showed that Aurora kinase A was critical for JAK2 mutant-induced resistance to cisplatin-induced DNA damage. Furthermore, we clarified that Akt activation induced the downregulation of anti-apoptotic proteins, leading to anti-apoptotic activity.

酪氨酸激酶JAK2（V617F）的组成性激活突变在多数真性红细胞增多症患者中发现。我们发现JAK2突变体通过STAT5的异常激活诱导转化。有趣的是，发现JAK2突变体显著诱导Aurora激酶A的表达和Akt的激活。我们发现，极光激酶A是关键的JAK2突变体诱导的耐顺铂诱导的DNA损伤。此外，我们阐明了Akt激活诱导抗凋亡蛋白的下调，导致抗凋亡活性。

项目成果

JAK2変異体(V617F)によるアポトーシス耐性ならびに腫瘍形成能の解析

JAK2突变体（V617F）的凋亡抗性和致瘤性分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 上四元純;多胡めぐみ;園田よし子;笠原忠
• 通讯作者: 笠原忠

FAK及びPLP2ノックダウンによるメラノーマ増殖抑制について

关于通过 FAK 和 PLP2 敲低抑制黑色素瘤生长

• 发表时间: 2010
• 作者: 小澤広規;保科直美;多胡めぐみ;園田よし子;笠原忠
• 通讯作者: 笠原忠

TNFαシグナル伝達に及ぼすFlavonoid化合物の影響The effect of flavonoids on TNFα-induced signaling pathway

黄酮类化合物对TNFα诱导信号通路的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: 中村慶;多胡めぐみ;園田よし子;笠原忠
• 通讯作者: 笠原忠

JAK2変異体による細胞生存に及ぼすSerine protease inhibitor(Serpin)の役割

丝氨酸蛋白酶抑制剂 (Serpin) 对 JAK2 突变体诱导的细胞存活的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 長田達明;多胡めぐみ;園田よし子;笠原忠
• 通讯作者: 笠原忠

JAK2変異体(V617F)によるがん化シグナルにおけるPimの役割

Pim 在 JAK2 突变体 (V617F) 诱导的致癌信号传导中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 田中和之;多胡めぐみ;園田よし子;笠原忠
• 通讯作者: 笠原忠