Regulatory mechanisms and pathophysiological role of endothelin receptor-operated TRPC channels

内皮素受体操纵的TRPC通道的调节机制和病理生理作用

• 批准号: 21790236
• 负责人: HORINOUCHI Takahiro
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790236/
• 关键词: エンドセリン受容体; TRPCチャネル; 受容体作動性Ca^<2+>流入; ストア作動性Ca^<2+>流入; カルモジュリン; プロテインキナーゼA; リン酸化; エンドセリンA型受容体; 抑制性制御機構; Phos-tag; in vitro kinase assay; カルシウムイオン; HEK293細胞; エンドセリン受容体結合蛋白質; STIM1; ORAI1; 蛋白-蛋白相互作用

The purpose of this study is to elucidate transient receptor potential canonical(TRPC) channels functioning as endothelin type A receptor(ET_AR)-operated Ca^<2+> channel and its regulatory mechanism. The results obtained from molecular pharmacological studies indicate that(1) both TRPC3 and TRPC6 contribute to ET_AR-operated Ca^<2+> entry,(2) G_<q/11> protein, phospholipase C, Src, phosphoinositide 3-kinase, calmodulin(CaM), and CaM/IP_3 receptor binding domain at the C terminus of TRPC3 and TRPC6 are involved in ET_AR-mediated Ca^<2+> entry via TRPC3 and TRPC6, and(3) TRPC6 is negatively regulated by protein kinase A-mediated phosphorylation of Ser^<28>

本研究的目的是阐明瞬时受体电位经典（TRPC）通道作为内皮素A型受体（ET_AR）操纵的Ca^2+通道的功能及其调节机制。分子药理学研究结果表明：（1）TRPC 3和TRPC 6均参与ET_AR介导的Ca^2+内流;（2）G_&lt;q/11&gt;蛋白、磷脂酶C、Src、磷酸肌醇3-激酶、钙调素（CaM）以及TRPC 3和TRPC 6 C端的CaM/IP_3受体结合域参与了ET_AR介导的Ca^2+内流。TRPC 6受蛋白激酶A介导的Ser^-磷酸化的负调控<28>

项目成果

プロテインキナーゼAによるTRPC6チャネルを介したエンドセリンA型受容体作動性Ca^<2+>流入の抑制性制御の分子機構

蛋白激酶A通过TRPC6通道抑制内皮素A型受体操纵的Ca^2+内流的分子机制

• 发表时间: 2011
• 作者: Takahashi HK;Liu K;Wake H;Nishibori M;et al.;(8名、8番目);内匠透;安井正人;比嘉綱己
• 通讯作者: 比嘉綱己

エンドセリンA型受容体作動性Ca^<2+>流入に関与するTRPCチャネルの同定と機能解析

内皮素A型受体诱导的Ca^2+内流TRPC通道的鉴定和功能分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 西本新;西屋禎;堀之内孝広;三輪聡一;堀之内孝広,比嘉綱己,朝野拓史,西本新,西屋禎,三輪聡一
• 通讯作者: 堀之内孝広,比嘉綱己,朝野拓史,西本新,西屋禎,三輪聡一

Gタンパク質共役型受容体を介した持続性Ca^<2+>流入の活性化機構:エンドセリンA型受容体を中心に

G蛋白偶联受体持续Ca^2+流入的激活机制：聚焦内皮素A型受体

• 发表时间: 2009
• 期刊: 日本薬理学雑誌 134
• 作者: 栗山健一;本間元康;堀之内孝広・三輪聡一
• 通讯作者: 堀之内孝広・三輪聡一

Pharmacological evaluation of ocular β-adrenoceptors in rabbit by tissue segment binding method

组织片段结合法评价兔眼部β-肾上腺素能受体的药理作用

• 发表时间: 2009
• 期刊: Life Sci 84
• 作者: Horinouchi T;Morishima S;Tanaka Y;Koike K;Miwa S;Muramatsu I.
• 通讯作者: Muramatsu I.

Function and Regulation of Endothelin Type A Receptor-Operated Transient Receptor Potential Canonical Channels

• DOI: 10.1254/jphs.11162fp
• 发表时间: 2011-12-01
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.5
• 作者: Horinouchi, Takahiro;Terada, Koji;Miwa, Soichi
• 通讯作者: Miwa, Soichi