病態血液脳関門におけるペリサイトの役割解明

阐明周细胞在病理性血脑屏障中的作用

• 批准号: 21790243
• 负责人: 中川 慎介
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790243/
• 关键词: 血液脳関門; ペリサイト; タイトジャンクション; BBB in vitro model; endothelial cells; astrocyte; 血液脳関門病態モデル

血液脳関門(Blood-Brain Barrier, BBB)構成細胞の一つである脳毛細血管周皮細胞(ペリサイト)のBBB機能における役割は未だ不明な点が多い。BBBの基本構成単位は脳毛細血管内皮細胞、アストロサイトとペリサイトであるが、従来の研究では、主にアストロサイトのBBB機能誘導機構の解明に主眼が置かれていた。そこで、BBB機能(特にタイトジャンクション機能)におけるペリサイトの役割を明らかにするために、ラット初代培養の脳毛細血管内皮細胞、アストロサイトおよびペリサイトの共存培養法によるin vitro BBB再構成モデルを作製した。ペリサイトと脳毛細血管内皮細胞の共存培養により、タイトジャンクション機能の指標である経内皮電気抵抗(TEER)の上昇がみられ、タイトジャンクション構成タンパク質claudin-5の発現亢進も観察された。また、脳毛細血管内皮細胞、アストロサイトおよびペリサイトの3種類の共存培養法では、2種細胞の共存培養法よりも、更に、タイトジャンクション機能が強化されたことから、3種類の細胞が相互に影響を及ぼし合い、BBB機能を維持させていると考えられる。また、この3種類の細胞を共存培養したin vitro BBBモデルは、代表的なトランスポーターであるP-糖たんぱく質や、BCRP、GLUT1などのタンパク質が機能的に発現していることも確認できた。アストロサイトと同様に、脳ペリサイトは、BBBの構築及びその維持に重要であることが示された。病態時(脳虚血、糖尿病、アルツハイマー病など)における脳ペリサイトの障害は、BBB機能の破綻を生じさせると考えられる。

Blood-Brain Barrier (BBB) ​​is composed of cells called capillary perithelial cells (BBB). The function of the BBB is unknown. The basic components of the BBB are capillary endothelial cells, capillary endothelial cells, and capillary endothelial cells. Come to the research center, and the main eye will be placed in the BBB function induction mechanism.そこで、BBB functionに, ラット primary culture capillary endothelial cells, アストロサイトおよびペリサイトの coexistence culture method によるin The in vitro BBB reconstruction is made by モデルをproduced.ペリサイトと脳 capillary endothelial cells co-cultured により, タイトジャンクション functional indicators である経 endothelial resistance ( TEER) がみられ, タイトジャンクション constitutes the タンパクquality claudin-5 の発成も観看された.また, 脳Capillary endothelial cells, アストロサイトおよびペリサイトの 3 types of coexistence culture method では, 2 types of cells coexistence culture method よりも, に, タイThe function of the トジャンクション is enhanced, the 3 types of cells are mutually enhanced It affects the function of the BBB and maintains the function of the BBB. Coexistence and culture of 3 types of cells of また and この in vitro BBB モデルは, represented by なトランスポーターであるP-sugar たんぱく性や, BC RP, GLUT1 などのタンパクqualitative and functional に発成していることもconfirmationできた.アストロサイトと同様に, 脳ペリサイトは, BBB's construction and びそのmaintenance are important であることがshows された. In case of illness (hypoemia, diabetes, and disease)リサイトのobstacle, BBB function's flaw, を生じさせるとtest, られる.

项目成果

血液脳関門(BBB)

血脑屏障（BBB）

• 发表时间: 2009
• 期刊: 日本薬理学会誌 133
• 作者: 荒居琢磨;桜井敬之;神吉昭子;新藤優佳;小山晃英;吉沢隆浩;植竹龍一;家里康弘;沖村綾乃;山内啓弘;Yang Lei;田中愛;河手久香;小川真一郎;宮川眞一;新藤隆行;中川慎介
• 通讯作者: 中川慎介

サル型in vitro血液脳関門モデルの構築

猴型体外血脑屏障模型的构建

• 发表时间: 2010
• 作者: 堀之内孝広;比嘉綱己;青柳裕之;鈴木浩之;西屋禎・西本新・三輪聡一;中川慎介
• 通讯作者: 中川慎介

24ウェル型in vitro血液脳関門モデルの構築

24孔体外血脑屏障模型的构建

• 发表时间: 2010
• 作者: 吉沢隆浩;桜井敬之;神吉昭子;河手久香;新藤優佳;荒居琢磨;小山晃英;家里康弘;Yang Lei;植竹龍一;山内啓弘;沖村綾乃;田中愛;川上速人;中西広樹;田口良;中西豪;新藤隆行;中川慎介
• 通讯作者: 中川慎介